Новости дерматологии
Наблюдательное исследование: после биопсии участок кожи может оставаться без формалина и использоваться для постановки диагноза
Общепринято, что образцы биопсии кожи следует немедленно помещать в формалин для окрашивания гематоксилин-эозином (ГЭ). Но случайные ошибки приводят к тому, что ткани могут оставаться на воздухе в течение разного времени. В таких случаях клиницист принимает решение, следует ли помещать образец в формалин и далее проводить окрашивание и анализ, или выбросить образец и, если возможно, повторить биопсию. В 2011 была опубликована работа, в которой определили, в течение какого времени образец может оставаться в формалине, сохраняя при этом диагностические свойства при прямой иммунофлюоресценции. Однако никаких исследований по изучению того, как долго образец биопсии кожи может оставаться без формалина и сохранять диагностические свойства при окрашивании ГЭ, проведено, похоже, не было. В Огайо было проведено исследование, в ходе которого неидентифицированные выброшенные ткани после удаления по Мосу методично исследовали на протяжение 5 дней. 2 биоптатата с базально- и плоскоклеточным раками оставались без формалина в закрытом пустом контейнере при комнатной температуре. Каждый день по 1 образцу с каждого биоптата помещали в формалин и обрабатывали ГЭ для микроскопического анализа. Слайды были просмотрены в случайном порядке двумя независимыми дерматопатологами, которые задокументировали диагноз. Оба специалиста пришли к 100% совпадению в диагнозах и были уверены в своей способности поставить диагноз после просмотра всех слайдов, независимо от количества времени, в течение которого ткани не обрабатывали формалином после биопсии. Данное исследование показывает, что дерматопатологи распознают черты обычного рака кожи даже через несколько дней хранения вне формалина. Ограничения исследования включают в себя неспособность обобщить результаты в случае воспалительных поражений. Кроме того неясно, может ли хранение на открытом воздухе, а не в закрытом контейнере, повлиять на деградацию тканей. Есть также некоторая вероятность того, что дерматопатологи могли проявить предвзятость во время обзора слайдов, учитывая, что было всего 2 диагноза.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Глюкокортикоиды способствуют экспрессии CCL20 в кератиноцитах
Розацеа плохо поддается лечению глюкокортикоидами (ГК), хотя они обладают сильным иммуносупрессивным свойством и играют важную роль в лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Клиницисты давно отметили, что местные стероиды ухудшают розацеа при длительном лечении или после их отмены. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе этой атипичной провоспалительной реакции, до конца не изучены. Международная группа исследователей из США и Киатя предположила, что изучение других заболеваний может предоставить ключ к разгадке того, почему одни воспалительные состояния кожи чувствительны к стероидам, а другие - нет. Примером стала астма - респираторное заболевание, характеризующееся гиперреактивностью дыхательных путей и воспалением бронхов. Краеугольным камнем терапии астмы являются ГК, но значительная часть людей, страдающих астмой, плохо реагирует на стероиды. Исследования мокроты и эпителиальных клеток бронхов нечувствительных к стероидам пациентов продемонстрировали повышение провоспалительных цитокинов. В частности, постоянное повышение уровня CCL20 характерно для тяжёлой формы астмы у людей и мышей. CCL20 - хемоаттрактант для Тh-17 лимфоцитов, нейтрофилов и дендритных клеток. В бронхиальном эпителии ГК приводят к парадоксальной индукции CCL20, что может помочь объяснить молекулярную основу нечувствительности к стероидам при астме. Чтобы оценить, влияют ли ГК на экспрессию CCL20 в коже, исследователи оценили влияние дексаметазона на кератиноциты человека в пробирке и на кожу мыши in vivo. В лабораторных исследованиях выяснилось, что после применения дексаметазона мРНК CCL20 экспрессируется сильнее в дифференцированных слоях эпидермиса, чем в недифференцированном базальном слое. В случае повреждения или воспаления эпидермиса индукция наблюдается по всему эпидермису. В дифференцированных кератиноцитах наблюдалось примерно 2-кратное увеличение экспрессии CCL20 по сравнению с недифференцированными. Нанесение галометазона местно на ухо мышей в течение 14 дней привело к 2,5-кратному увеличению экспрессии CCL20 в коже по сравнению с контролем. Напротив, экспрессия провоспалительного IL1B снизилась на ~40%. Вместе эти результаты продемонстрировали, что ГК способствуют экспрессии CCL20 в кератиноцитах человека и коже мыши, в отличие от его ингибирующего действия на другие провоспалительные гены.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика местного ингибитора SYK при кожной красной волчанке: двойное слепое исследование
SYK — нерецепторная тирозинкиназа, которая у человека кодируется геном SYK и участвует в передаче сигнала от нескольких мембранных рецепторов, включая B-клеточный и пре-B-клеточный рецепторы. Воспаление, возникающее при кожной красной волчанке (ККВ), вероятно, вызвано активацией пути интерферона и потенциально опосредовано SYK. Это позволяет предположить, что SYK является предполагаемой мишенью для лечения ККВ. Новый низкомолекулярный ингибитор SYK GSK2646264 показал хорошую эффективность, селективность и проницаемость для кожи, и недавно показал обнадёживающие доклинические результаты в качестве местного лечения заболеваний, опосредованных тучными клетками кожи. В Германии провели двойное слепое исследование Ib фазы в 2017-2018. По критериям включения (возраст 18–70 лет; гистологически подтверждённая подострая или хроническая ККВ; без рубцевания; никаких прямых солнечных лучей и средств для загара на обрабатываемых участках; запрет на прием преднизолона >7,5 мг в день и гидроксихлорохина >400 мг в день) было отобрано 11 пациентов. Первичной конечной точкой была безопасность GSK2646264 - частота нежелательных явлений (НЯ) и серьёзных НЯ, лабораторные оценки клинической безопасности, показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы и переносимость препарата. Вторичными конечными точками были параметры фармакокинетики, клиническая активность на 14 и 28 дни. Перед лечением и на 28-й день выполняли биопсию пораженной и непораженной кожи и оценивали экспрессию мРНК и уровней белка. GSK2646264 обычно хорошо переносился: 8 участников сообщили о НЯ, чаще всего о назофарингите (n=3), наблюдались единичные эпизоды головной боли и приливов. Концентрация GSK2646264 в крови оставалась постоянной между 14 и 28 днями, что говорило о низкой системной экспозиции. Наблюдалось численное снижение экспрессии мРНК воспалительных лигандов на 28-й день по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с плацебо. Никаких различий между GSK2646264- и плацебо-обработанными поражениями в общей гистопатологической оценке выявлено не было. Авторы полагают, что данные их работы свидетельствуют в пользу дальнейшего изучения данной молекулы, как потенциального терапевтического агента при ККВ, и ключевым ограничением исследования считают небольшой размер выборки, не позволивший провести формальный статистический анализ нескольких конечных точек.
