Новости дерматологии
Подтверждение концепции клинических эффектов перорального рилзабрутиниба при вульгарной пузырчатке: исследование II фазы BELIEVE
Рилзабрутиниб - мощный пероральный обратимый ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ), разработанный для лечения аутоиммунных заболеваний. ТКБ - часть сигнального пути В-клеточного рецептора; мутация в данной тирозинкиназе является причиной болезни Брутона (X-сцепленной агаммаглобулинемии). В связи с тем, что вульгарная пузырчатка (ВП) - известное, редкое, тяжёлое и потенциально опасное для жизни аутоиммунное заболевание, опосредуется В-клетками, то рилзабрутиниб представляет собой возможное эффективное лекарство. Рилзабрутиниб образует как нековалентные, так и ковалентные связи с ТКБ. По сравнению с ингибиторами ТКБ 1 и 2-го поколений он проявляет минимальную перекрестную реактивность с другими киназами и, таким образом, снижает риск нецелевых, медикаментозных эффектов. Данный ингибитор влияет на множество иммунологических механизмов, включая ингибирование передачи сигналов B-клеточного рецептора, IgG-опосредованной активации и фагоцитоза Fc-гамма-рецептора, IgE-опосредованной активации и дегрануляции Fc-эпсилон-рецептора, и, в конечном итоге, активации, адгезии, рекрутинга и окислительного взрыва нейтрофилов. Многоцентровое исследование II фазы данного лекарства было проведено в нескольких странах. Пациентами стали 27 человек в возрасте 18–80 лет с клиническим диагнозом впервые возникшей (n=9, анамнез менее 6 месяцев) или рецидивирующей (n=18, от 6 месяцев до 10 лет) ВП среднетяжёлого и тяжёлого течения. Пациенты получали начальную дозу перорального рилзабрутиниба 400 мг 2 раза в день с возможностью корректировки дозы до 600 мг дважды в день в течение 12 недель с дополнительными 12 неделями наблюдения после окончания лечения. Также пациенты получали преднизолон до 5 мг/кг в день. Болезнь была взята под контроль у 14 пациентов. За 12 недель лечения средние дозы стероидов были уменьшены у всех пациентов. 6 пациентов достигли полного ответа к 24-й неделе. 12 пациентов (44%) испытали связанные с лечением нежелательные явления, наиболее частыми из которых были тошнота (15%) и боль в верхней части живота (11%). У 3 пациентов во время лечения возникли серьёзные нежелательные явления: целлюлит (предположительно связанный с лечением), пневмонит и псевдокиста поджелудочной железы (их связь с лечением установлена не была). По мнению исследователей рилзабрутиниб сам по себе или в сочетании со стероидами показал себя безопасным препаратом с быстрым клиническим ответом. Эти данные предполагают, что ингибирование BTK может быть многообещающей стратегией лечения ВП.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Первый местный ингибитор Янус-киназ для лечения атопического дерматита на всём теле
Этой осенью FDA одобрило руксолитиниб (Opzelura) для лечения атопического дерматита (АД). В данный момент это единственный местный ингибитор янус-киназы (JAK) в США для краткосрочного, прерывистого лечения АД лёгкой и умеренной степени тяжести. Он одобрен для использования пациентами в возрасте 12 лет и старше без иммуносупрессии, чьё заболевание адекватно не контролируется другими препаратами или если эти препараты не показаны. Фактически это стало первым противовоспалительным средством в арсенале лечения атопического дерматита за 50 лет, ведь ингибиторы кальционеврина являются цитостатиками. Данный препарат даёт альтернативу врачам в случае низкой приверженности лечения стероидами, в т.ч. из-за стероидофобии. Местный руксолитиниб можно наносить как на кожу лица, так и на руки, ноги и тело, что упрощает рекомендации врачам. Тем не менее FDA сопровождает своё разрешение т.н. “предупреждением черного ящика” (предупреждение о серьёзных и потенциально опасных побочных эффектах) в отношении ингибиторов JAK. В свою очередь производители и проводившие исследование специалисты полагают, что экстраполирование данных пероральных препаратов на местные излишне и что при местном применении руксолитиниб примерно от 6 до 10% препарата всасывается в кровоток.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Кожные побочные реакции от 35 229 доз вакцин Sinovac и AstraZeneca COVID-19: проспективное когортное исследование
Тайские врачи опубликовали данные о кожных побочных реакциях от вакцин против COVID-19: Sinovac (CoronaVac) (SV), созданной на основе инактивированного вируса, и AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) (AZ), аденовирусная векторная вакцина. Участниками исследования были медицинские работники (лица, прямо или косвенно работающие с пациентами). Данные от участников исследования получали с помощью анкеты, разосланной на 1-й и 7-й день через приложение для мобильного телефона, системы самооценки, отчетов о случаях кожных реакций из пунктов вакцинации, отделений неотложной помощи и дерматологической амбулатории. У пациентов были также получены фотографические документы поражений кожи. Всего за период исследования было сделано 35 229 инъекций: 29 907 инъекций SV и 5322 инъекций AZ. Кожные побочные реакции наблюдались 240 пациентов: 204 у SV и 36 у AZ. У ряда пациентов наблюдалось несколько видов кожных высыпаний. Чаще реакции возникали у женщин (n=169): 82,84% у SV и 75% у AZ. Крапивница была наиболее частым побочным эффектом (n=104), за ней следовали экзематозные реакции (n=21) и ангионевротический отек (n=9). При повторных введениях тех же вакцин кожные реакции вновь возникли у каждого третьего (32,26%) от SV и каждого 10-го (9,09%) от AZ. У тех, у кого не было кожных реакций после первой инъекции, частота кожных высыпаний, возникающих только после второй дозы, составляла 0,39% для SV и 0,15% для AZ. В исследуемой когорте не было случаев вакцино-индуцированной тромботической тромбоцитопении; но после AZ наблюдался случай множественных экхимозов как признака вторичной иммунной тромбоцитопенической пурпуры. Типы кожных реакций, связанных с SV и AZ, были аналогичны тем, о которых сообщается у вакцин с мРНК, включая васкулит, реактивацию герпеса и розовый лишай. Авторы заключают, что большинство реакций от SV и AZ не были серьезными, а частота встречаемости была ? 1%.
