Упадацитиниб - селективный обратимый ингибитор янус-киназы (JAK)-1. Является более мощным ингибитором JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. При исследовании активности на культурах клеток с целью прогнозирования фармакодинамического ответа in vivo упадацитиниб демонстрировал селективность в отношении JAK1 в 50-70 раз выше, чем в отношении JAK2, и более чем в 100 раз выше, чем в отношении JAK3. Ранее из Японии приходили данные об его эффективности в сочетании с топическими кортикостероидами (ТКС) при лечении атопического дерматита (АтД) в ходе 16-недельного наблюдения. Теперь поступили данные о 52-недельном наблюдении от группы международных исследователей из 171 клинического центра. Исследование имело 35-дневный период скрининга, 16-недельный двойной слепой период, повторную рандомизацию и наблюдение до 52-ой недели. В исследовании приняли участие пациенты в возрасте от 12 до 75 лет с АтД средней и тяжелой степени (?10% пораженной площади поверхности тела, индекс площади и тяжести экземы (EASI) ?16, глобальная оценка исследователя для АтД (vIGA-AD) ?3 и числовая шкала оценки зуда (WP-NRS) ?4). Они были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема упадацитиниба 15 мг 1 раз в сутки + ТКС, упадацитиниба 30 мг + ТКС или плацебо + ТКС. На 16-й неделе в общей сложности 283 пациента из последней группы были повторно рандомизированы — 144 в группу упадацитиниба 15 мг + ТКС и 139 — в группу упадацитиниба 30 мг + ТКС. Остальные пациенты оставались в своих прежних группах. Эффективность упадацитиниба 15 мг + ТКС и упадацитиниба 30 мг + ТКС на 16-й неделе сохранялась и до 52-й недели. На 52-й неделе доля пациентов, получавших упадацитиниб 15 мг + ТКС и упадацитиниб 30 мг + ТКС, EASI75 (снижение EASI на 75%) составили 50,8% и 69,0% соответственно; 33,5% и 45,2%, соответственно, имели vIGA-AD 0/1; и 45,3% и 57,5%, соответственно, испытали улучшение по шкале WP-NRS. Упадацитиниб + ТКС хорошо переносился в течение 52 недель. Никаких новых побочных эффектов не наблюдалось, о смертельных случаях не сообщалось; серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и венозные тромбоэмболические события были не частыми (?0,2/100 пациенто-лет). Подводя итог, авторы считают, что результаты 52 недель наблюдения еще раз подтверждают потенциал упадацитиниба + ТКС как хорошо переносимого и эффективного варианта долгосрочного лечения умеренного или тяжелого АтД у взрослых и подростков.

Распространенность актинического кератоза (АК) во всем мире колеблется от 11% до 60%, и является заболеванием, которое часто диагностируется и лечится дерматологами и врачами общей практики. Наиболее важной причиной для лечения является предполагаемое снижение риска развития инвазивной плоскоклеточной карциномы кожи (ПКК). В Нидерландах провели исследование, в котором сравнивались 4 метода лечения АК. В это многоцентровое рандомизированное исследование были включены 624 пациента (89,4% мужчин; средний возраст 73 года) с минимум 5 АК на площади от 25 до 100 см2 на голове. Пациентам случайным образом назначали 1 из 4 различных видов лечения в соотношении 1:1:1:1: 5% крем фторурацила, 5% крем имиквимода, ФДТ с метиламинолевулинатом и 0,015% гель мебутата ингенола. Пациенты проходили лечение с 2014 по 2017, отдаленное наблюдение проводилось с 2019 по 2020. Первичным результатом была доля пациентов с ПКК в целевой области во время последующего наблюдения. Вторичными результатами были связи между риском инвазивного ПКК и определенными потенциальными прогностическими факторами (тип лечения, тяжесть АК, наличие в анамнезе немеланомного рака кожи и дополнительное лечение). Гистологически подтвержденный ПКК в целевой области был диагностирован у 26 пациентов. Из этих 26 пациентов 4 находились в группе фторурацила, 10 — в группе имиквимода, 6 — в группе ФДТ и 6 — в группе ингенола мебутата. Все ПКК наблюдались у пациентов с АК II и III степени. 4 были локализованы в ранее существовавшем поражении АК III степени, 14 — в ранее существовавшем поражении АК II степени и 3 — вне поражения АК, в 5 случаях не было неясно, были ли они расположены в ранее существовавшем АК. У 7 пациентов ПКК развилась в течение 12 месяцев после окончания лечения. В общей популяции исследования 4-летний риск ПКК после лечения составил 3,7%

Исследования in vitro показали, что экспрессия ?-адренорецепторов повышается при различных видах рака. Активация ?-адренорецепторов вносит вклад в проонкогенную микросреду благодаря своей роли в апоптозе, воспалении, ангиогенезе, репарации ДНК и клеточном иммунитете. Среди 29 наиболее распространенных видов рака человека меланома сильнее всего экспрессирует ?-адренорецепторы, включая отдельные подтипы рецепторов ?1, ?2 и ?3. Считается, что все 3 подтипа играют роль в развитии и прогрессировании меланомы, способствуя высвобождению проонкогенных цитокинов и металлопротеаз и уменьшая размножение Т-клеток и цитотоксичность. ?-адреноблокаторы представляют собой хорошо переносимый и часто назначаемый класс препаратов с целым рядом показаний. Большой интерес представляет прогностический эффект использования ?-блокаторов на эффективность иммунотерапии. Иммунотерапия изменила лечение меланомы и в настоящее время является стандартом лечения как при наличии метастазов, так и в качестве адъювантной терапии при удалении опухоли III стадии. Доклинические исследования показали, что ингибиторы PD-1 более эффективны у мышей в сочетании с фармакологическими ?-блокаторами. Ретроспективное клиническое исследование в Соединенных Штатах с участием 195 пациентов с метастатической меланомой, получавших один или комбинацию иммунотерапевтических агентов анти-PD-1, анти-CTLA-4 и IL-2, а также неселективные ?-адреноблокаторы продемонстрировало улучшение общей выживаемости. Настоящее международное исследование III фазы EORTC-1325/KEYNOTE-054 было направлено на дальнейшее изучение прогностической и прогностической ценности ?-блокаторов и пембролизумаба при резецированной меланоме III стадии высокого риска. Пациенты с резецированной меланомой стадии IIIA, IIIB или IIIC и регионарной лимфаденэктомией получали 200 мг пембролизумаба в качестве адъювантной терапии (n = 514) или плацебо (n = 505) каждые 3 недели в течение одного года или до появления рецидива или неприемлемой токсичности. При среднем периоде наблюдения в 3 года пембролизумаб увеличивал безрецидивную выживаемость по сравнению с плацебо. Использование ?-блокаторов определялось как пероральное введение любого ?-блокатора в течение 30 дней после рандомизации. ?-адреноблокаторы не оказали независимого прогностического влияния на безрецидивную выживаемость. Отношение рисков безрецидивной выживаемости связанный с пембролизумабом по сравнению с плацебо, составило 0,34 среди принимавших ?-блокаторы и 0,59 среди тех, кто не принимал ?-блокаторы. Авторы полагают, что их результаты не ставят крест на использовании ?-блокаторов. Возможным направлением работы может быть изучение тех или иных селективных препаратов в сочетании с другими иммунотерапевтическими агентами.

Иксекизумаб, ингибитор интерлейкина (ИЛ)-17А, одобренный для применения у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени, продемонстрировал долгосрочную эффективность и безопасность в течение 5-летних исследований и в целом показал приверженность пациентов к лечению, равную или выше, чем у других биологических препаратов для лечения псориаза. Гуселькумаб, ингибитор IL-23p19, также одобренный для лечения псориаза, продемонстрировал эффективность и безопасность в течение 4 лет. Их эффективность и безопасность сравнивались в прямом исследовании, которое продемонстрировало более быстрый первоначальный ответ на иксекизумаб через 12–16 недель, но в целом сопоставимые уровни ответа через 24 недели. Считается, что в реальных условиях то, насколько последовательно пациенты принимают лекарство (приверженность) и как долго они продолжают его принимать (продолжительность), отражает удовлетворенность пациентов сочетанием эффективности и переносимости лечения. Но на сегодняшний день приверженность и продолжительность приёма этих препаратов в условиях клинической практики не сравнивались, чем и занялась группа американских исследователей. В их ретроспективном обсервационном исследовании сравнивали данные 1414 пациентов (иксекизумаб, n=674 и гуселкумаб, n=740). В целом группы имели схожие клинические характеристики: средний возраст составлял 48,9 и 48,4 года соответственно; доля пациентов мужского пола составила 51,8% и 54,3% соответственно. В течение 1 года отношение шансов (ОШ) высокой приверженности пациентов, получавших иксекизумаб (по сравнению с теми, кто получал гуселкумаб), было на 77 % выше. Высокая приверженность оставалась значительно более вероятной для иксекизумаба по сравнению с гуселькумабом при сравнении в подгруппах пациентов с биологическим опытом и без биологического опыта. Продолжительность лечения (оценивались паузы в лечении <60 дней и <90 дней): при интервале в 60 дней значительно более высокий процент пациентов, принимавших иксекизумаб, по сравнению с гуселкумабом, продолжал лечение в течение 1 года; но при оценке с использованием 90-дневного допустимого интервала не было выявлено существенных различий. Таким образомов в условиях клинической практики пациенты с иксекизумабом имели большую приверженность, равную или большую продолжительность лечения. В конце работы авторы предполагают, что их результаты могут помочь практикующим дерматологам в выборе биологических препаратов для пациентов с псориазом.

Наиболее распространенным типом кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ) является грибовидный микоз (ГМ), который характеризуется пятнами, инфильтрированными бляшками или опухолями, наиболее тяжёлой формой данного состояния является синдром Сезари (СС), который характеризуется эритродермией, лимфаденопатией и наличием злокачественного клона Т-клеток в периферической крови и коже. На поздних стадиях КТКЛ неизлечима и представляют угрозу жизни. Далеко не всегда имеющиеся терапевтические стратегии обладают длительным и переносимым ответом. Ингибиторы гистондеацетилаз (HDAC) являются многообещающим классом терапевтических агентов для широкого спектра онкологических заболеваний. Они снижают экспрессию янус-киназы (JAK)-2, вероятно, из-за воздействия на экспрессию мРНК JAK-2 и за счет усиления протеасомной деградации. Кроме того, ингибиторы HDAC позволяют преодолевать резистентность к ингибиторам JAK, развивающуюся после длительного применения препарата. Комбинация ресминостата (ингибитор HDAC) и руксолитиниба (ингибитор JAK) ранее продемонстрировала цитотоксическое действие и ингибировала пролиферацию клеточных линий КТКЛ in vitro. Следующей целью международного коллектива стала проверка противоопухолевого действия in vivo с использованием модели хориоаллантоисной мембраны куриного эмбриона, которая позволяет быстро и эффективно отслеживать рост, миграцию, инвазию и метастатический потенциал опухоли. Куриный эмбрион представляет собой модель с естественным иммунодефицитом, и его можно использовать в качестве модели синдрома Сезари для изучения микроокружения опухоли при КТКЛ ??на ранних стадиях. Иммунная система цыплят не начинает функционировать, пока им не исполнится около 2 недель, Т-клетки появляются на 11-й день, В-клетки - на 12-й день, а сами куриные эмбрионы становятся иммунокомпетентными к 18-му дню. Монотерапия снижала жизнеспособность клеток и усиливала апоптоз по сравнению с контрольным носителем, однако не достигала статистической значимости. Комбинация препаратов достоверно показала 60-62% снижение жизнеспособности клеточных линий. Кроме того, комбинация препаратов усиливала апоптоз в клетках в 2,85-3,7 раза. Комбинация лекарственных средств показала значительное ингибирование размера первичной опухоли и ингибирование интравазации и экстравазации опухолевых клеток в печень и легкие. Авторы полагают, что комбинированная терапия может оказаться полезной из-за синергетического воздействия на онкогенную трансформацию, что может обеспечить эффективное использование более низких доз различных агентов с лучшей переносимостью и может предотвратить или отсрочить развитие лекарственной устойчивости, как это показано при других гематологических злокачественных новообразованиях.

Невус Хори, дермальная меланоцитарная гиперпигментация, впервые был описана в 1984 как приобретенный двусторонний невус в виде пятен невуса Ота. Невус характеризуется множественными крапчатыми коричневыми, сине-коричневыми или серыми пятнами, билатерально расположенными на скуловой области, и встречается чаще у женщин. У мужчин чаще встречаются поражения кожи лба. Патогенез не ясен, но предполагается, что дермальные меланоциты активируются некоторыми триггерными факторами, такими как УФ-облучение, воспаление кожи и активация рецептора андрогенов. Некоторые пациенты имеют семейный анамнез невуса Хори. Хотя невус протекает бессимптомно, он представляет косметическую проблему для пациентов. В Китае провели исследование эффективности александритового лазера у 482 пациенток женского пола (возраст от 16 до 52 лет с медианой 26 лет). Доля пациенток со светло-коричневыми, сине-коричневыми и серыми поражениями составляла 44,61%, 19,92% и 35,19% соответственно.Тип кожи по Фитцпатрику III и IV составляли 13% и 87% соответственно. Лечение проходило александритовым лазером с модуляцией добротности, длиной волны 755 нм и плотностью потока энергии 5-8 Дж/см2. Среднее количество процедур составило 2,72 сеанса с интервалом от 5 до 120 недель (медиана 24 недели). Среднее время между первым лечением и окончательной оценкой составило 47,69 недели. 232 пациентки (48%) прошли только два сеанса лечения. Пациентки, прошедшие 3 и 4 сеанса лечения, составили 34% и 18% соответственно. После лечения у 53% пациенток наблюдалось снижение пигментации более чем на 75%, в то время как только у 19% пациентов наблюдалось улучшение пигментации менее чем на 50%. В некоторых случаях поражения почти полностью исчезали после одного или двух сеансов лечения. Показатель улучшения не коррелировал с возрастом, возрастом начала заболевания, продолжительностью заболевания и уровнем плотности потока. Побочные реакции были временными и главным образом это были легкая эритема и отек. У небольшой части больных (15%) отмечалась гиперпигментация, которая исчезала в течение 2-6 мес.

Высыпания, вызванные вирусом контагиозного моллюска, - распространенной явление среди детей и молодых людей. Не существует единого мнения о лечении, которое можно разделить на физическое, химическое, медикаментозное (иммуномодулирующее или противовирусное). Ряд авторов полагает, что высыпания не требуют вмешательства. В Италии провели исследование, в котором оценивали эффективность имиквимода у детей по сравнению с группой контроля. Выборка состояла из 48 детей, которых разделили на 2 группы. 1 группа получала 5% крем имиквимод 1 раз/день до появления видимой воспалительной реакции. Затем лечение прекращалось и если высыпания сохранялись, то лечение повторяли по той же схеме. Цикл повторяли до полного клинического разрешения. 2 группа не получала лечение. Наблюдение проводилось через 12, 16, 20, 48 и 52 недели от начала лечения. На 20-й неделе у всех пациентов, кроме 1 в группе лечения, высыпания разрешились. В контрольной группе у всех пациентов высыпания сохранялись. Спонтанное клиническое разрешение инфекции наблюдалось только у 2 пациентов на 52-й неделе. Авторы полагают, что редкие рецидивы, отсутствие рубцовых последствий и отсутствие необходимости глубокой седации при лечении диссеминированных поражений делают использование имиквимода первой линией лечения у детей по сравнению с другими деструктивными методами лечения или отсутствием лечения.