Новости дерматологии
Оценка геля тимолола малеата для лечения трудноизлечимых хронических венозных язв голени: исследование II фазы
Хронические венозные язвы представляют собой серьезное осложнение хронической венозной недостаточности, также они снижают качества жизни, особенно у пациентов старше 60 лет. Распространенность язв оценивается в 1-1,5% населения. Тимолола малеат, местный неселективный b-блокатор, обычно используется для лечения глаукомы. Некоторые случаи и серии случаев показали, что тимолол и схожие соединения могут способствовать процессам заживления ран. Во Франции на протяжении 3 лет проводили исследование II фазы для оценки эффективности тимолола при лечении трудноизлечимых язв и оценке его безопасности в качестве местного средства в течение 12 недель. Отобранные пациенты имели клинические данные, соответствующие установленному венозному заболеванию (гиперпигментация кожи, варикозное расширение вен, липодерматосклероз), подтвержденные при УЗИ (рефлюкс и/или обструкция), в течение предшествующих 6 месяцев, отсутствие перемежающейся хромоты. К критериям включения также относились венозная или смешанная сосудистая язва (язвы) преимущественно венозной этиологии, сохраняющаяся в течение ?24 недель без улучшения после 4-недельного лечения, наличие ?50% грануляционной ткани и площадь язвы размером 5–50 кв.см2. Критериями исключения были: выраженное инфицирование, использование пероральных некардиоселективных b-блокаторов или любых лекарств, вызывающих брадикардию, использование дилтиазема или верапамила, язвы, проникающие в подлежащие структуры, подозрение на злокачественную трансформацию, иммуносупрессия, неконтролируемый диабет, тяжелая гипоальбуминемия, анемия <10 г/дл и противопоказания к b-адреноблокаторам. В исследовании приняли участие 40 пациентов: группа тимолола (n=21) и контроль (n=19). К 12 неделе у 14 из 21 (67%) пациентов, получавших тимолол, и у 6 из 19 (32%) контрольной группы наблюдалось уменьшение площади язвы на ?40 %. Процентное уменьшение площади для группы тимолола составило 51,9% против 16,5%. У 2 пациентов группы тимолола было полное заживление язв. В течение 12 недель исследования наиболее частыми локальными нежелательными явлениями у пациентов, получавших тимолол (n=11), и в контрольной группы (n=9) были раздражительный дерматит кожи и мацерация (n=12 и n=13, соответственно). Местные инфекции чаще возникали у пациентов, получавших тимолол - 5 против 1, их лечили местным кремом с сульфадиазином серебра. В этих случаях применение геля тимолола было временно приостановлено на время лечения сульфадиазиновым кремом, но пациенты не были исключены из анализа. Системные антибиотики не требовались т.к. отсутствовали системные признаки инфекции. Серьезные нежелательные явления, такие как катаракта или ректальное кровотечение, не связанные с лечением, наблюдались у 3 пациентов из контрольной группы и у 1 пациента, получавшего тимолол. Системных нежелательных явлений у пациентов, получавших тимолол, не наблюдалось, в т.ч. явлений, влияющих на ЧСС или АД.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Открытое исследование фотодинамической терапии кожных язв, инфицированных MRSA и Pseudomonas aeruginosa
22 января этого года в Lancet был опубликован новый отчет о глобальных исследованиях устойчивости к противомикробным препаратам, в котором оценивались случаи смерти, связанные с 23 патогенами и 88 комбинациями патогенов и лекарств в 204 странах в 2019. Согласно наиболее полной на сегодняшний день оценке глобального воздействия устойчивости к противомикробным препаратам, в 2019 от устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций умерло более 1,2 миллиона человек (3500 человек в день), а потенциально - еще миллионы. Это больше, чем от ВИЧ/СПИДа или малярии. В этой связи обращают на себя внимание новые методы лечения, которые не приводят к появлению новых резистентных бактерий. ФДТ использует сильный цитоцидный эффект синглетного кислорода, активной формы кислорода. Синглетный кислород вырабатывается, когда введенный фотосенсибилизатор накапливается в клетках-мишенях и впоследствии облучается светом с определенной длиной волны, вызывая гибель клеток-мишеней. Японские исследователи ранее продемонстрировали, что ФДТ при кожных язвах, инфицированных MRSA и Ps.aeruginosa, может брать инфекцию под контроль и способствовать заживлению ран как in vitro, так и in vivo на мышиной модели. Они применяли известный фотосенсибилизатор - 5-аминолевулиновую кислоту (АЛК). АЛК синтезируется в митохондриях из глицина и сукцинил-КоА. При введении он превращается в гем и быстро метаболизируется в нормальных клетках. В раковых клетках и бактериях, осуществляющих анаэробное дыхание, АЛК превращается в протопорфирин IX (PpIX), флуоресцентное вещество, которое накапливается в клетках. PpIX максимально возбуждается на длине ~410нм. В своем новом исследовании они провели ФДТ с использованием мази, содержащей смесь АЛК и ЭДТА-2Na. У пациентов с множественными язвами лечащий врач выбирал одну из них для наблюдения. Размер наблюдаемых язв составлял ?20 мм и ?120 мм. Были исключены пациенты с гиперчувствительность к исследуемому агенту или порфиринам, с беременностью и лактацией, с анамнезом лечения антибиотиками или планировали лечение. В течение периода исследования разрешалась простая ежедневная санация. Концентрации АЛК и ЭДТА-2Na составляли 0,5% и 0,005% соответственно. В первый день лечения на пораженный участок наносили мазь АЛК, на следующий день его облучали светодиодным светом 410нм и мощностью 10 Дж/см2. Эти процедуры повторяли один раз в день до тех пор, пока очаг инфекции не исчезал, а состояние раны не улучшалось. Всего в исследовании приняли участие 11 пациентов. Сообщений о летальном исходе, серьезных нежелательных явлениях или тяжелых нежелательных явлениях не поступало. Нежелательные явления наблюдались у 7 пациентов (87,5%), у всех из них были колебания показателей крови: повышение АСТ и/или АЛТ, повышение или снижение Na, повышенный уровень мочевой кислоты, повышенный уровень ЛДГ, снижение количества лейкоцитов и снижение гемоглобина. Площадь язвы имела тенденцию к уменьшению у всех, кроме одного пациента. Грануляция раны была лучше через 4 недели лечения по сравнению с исходным состоянием у шести пациентов. Бактериальные исследования показали, что количество колоний после лечения уменьшилось у 42,9%, осталось неизменным у 42,9% и увеличилось у 14,3%. Улучшение симптомов отмечалось от умеренного до заметного к 4-й неделе. Этим исследованием авторы показали, что ФДТ с АЛК безопасна и эффективна при язвах кожи, инфицированных MRSA и Ps.aeruginosa.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Новая техника введения филлеров: смесь гиалуроновой кислоты и гидроксиапатита кальция
Филлеры на основе гиалуроновой кислоты (ГК) выпускаются в более чем 20 формах различными производителям, филлер на основе гидроксиапатита кальция (CaHA) выпускается одним производителем. Нередко ГК и СаНА маркетологи противопоставляют друг другу. Так, ГК представляет собой линейный гликозаминогликан с повторяющимися дисахаридными звеньями, естественным образом присутствующий в организме человека как часть внеклеточного матрикса. При использовании в эстетических целях ГК представляет собой вязкоупругий гигроскопичный гель или частицы, синтезированные бактериями. Как правило, чем меньше размер частиц геля, тем короче срок жизни геля в ткани из-за большей площади поверхности, подверженной ферментативному и свободнорадикальному разложению. Полимеры ГК для долговечности могут сшивать диглицидиловым эфиром 1,4-бутандиола, дивинилсульфоном или 2,7,8-диэпоксиоктаном. Инъекция ГК в первую очередь оказывает прямое наполняющее действие на ткани. Также имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что гель ГК может проникать между пучками коллагена, и, растягивая волокна коллагена, запускать синтез фибробластами нового коллагена. Как правило, филлеры на основе ГК сохраняются от 4 до 24 месяцев. CaHA представляет собой синтетическое биоразлагаемое соединение, состоящее из микросфер, содержащих кальций и фосфат. Микросферы имеют диаметр от 20 до 45 мкм и суспендированы в водном геле глицерин-натрий-карбоксиметилцеллюлозы, который растворяется через 1-3 месяца после инъекции. Инъекция CaHA первоначально приводит к механическому расширению ткани, в основном за счет объема геля-носителя. Однако микросферы вызывают воспалительную реакцию, которая оказывает биостимулирующее действие, приводя к фиброплазии, начинающейся примерно через 1 месяц, и, в конечном итоге, к синтезу коллагена. Таким образом, объем, наблюдаемый при инъекции CaHA, первоначально в значительной степени обусловлен объемом геля-носителя, который растворяется в течение первых 3 месяцев, а затем объемом, созданным в результате биостимуляции коллагена. Как правило, филлеры CaHA действуют от 10 до 14 месяцев. В 2020 появилась первая публикация о более 3-летнем опыте введения смеси из этих 2 групп филлеров, состоящей из 1 мл HA и 1,5 мл CaHA. Два наполнителя смешиваются с помощью соединительной системы до однородной молочно-белой субстанции, которую легко вводить через иглу 26 или 27G. Наполнители перемешивается не менее 20 раз непосредственно перед инъекцией, потому что CaHA может осаждаться. Автор первого исследования и последующие единичные наблюдения признают, что смешивание CaHA с ГК позволяет добиваться лучших эстетических результатов, но изменяет реологические характеристики каждого филлера, и необходимы дальнейшие исследования для оценки реологических и биостимулирующих свойств, а также долговечности комбинации. В свою очередь отмечается, что не все филлеры на основе ГК можно смешивать с СаНА.