Международная группа провела исследование, в котором сравнивала эффективность монтелукаста и финастерида при акне у женщин. Гипотеза исследования была следующей. Одним из звеньев угревой болезни является воспаление, в котором, среди прочих цитокинов, принимает участие лейкотриен B4 (LT-B4), наиболее мощный медиатор хемотаксиса лейкоцитов. Монтелукаст является антагонистом рецептора LT-B4. Финастерид, в свою очередь, это антиандроген, который специфически ингибирует фермент 5?-редуктазу, превращающую тестостерон в более активные формы. В рандомизированном слепом проспективном исследовании продолжительностью 12 недель приняло участие 65 женщин с умеренной формой акне (согласно шкале оценки степени тяжести акне). Одна группа (n=30) получала монтелукаст перорально (10 мг перорально в день), а вторая группа (n=25) получала финастерид перорально (2,5 мг перорально в день) в сочетании с 2% раствором клиндамицина для местного применения. Количество высыпаний и степень тяжести оценивали с временными интервалами 0 (исходный уровень), 4, 8 и 12 недель. В результате исследования количество поражений и тяжесть акне значительно снизились после лечения в обеих группах по сравнению с исходным уровнем. Оценка тяжести акне составляла в начале 33,93 и 20,6 на 12-й неделе в группе монтелукаста и 35,71 и 16,43 в группе финастерида, соответственно. Побочные эффекты, которые носили временный и несерьезный характер, были отмечены у 3 и 2 пациенток в группе монтелукаста и финастерида, соответственно.

Рилзабрутиниб - мощный пероральный обратимый ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ), разработанный для лечения аутоиммунных заболеваний. ТКБ - часть сигнального пути В-клеточного рецептора; мутация в данной тирозинкиназе является причиной болезни Брутона (X-сцепленной агаммаглобулинемии). В связи с тем, что вульгарная пузырчатка (ВП) - известное, редкое, тяжёлое и потенциально опасное для жизни аутоиммунное заболевание, опосредуется В-клетками, то рилзабрутиниб представляет собой возможное эффективное лекарство. Рилзабрутиниб образует как нековалентные, так и ковалентные связи с ТКБ. По сравнению с ингибиторами ТКБ 1 и 2-го поколений он проявляет минимальную перекрестную реактивность с другими киназами и, таким образом, снижает риск нецелевых, медикаментозных эффектов. Данный ингибитор влияет на множество иммунологических механизмов, включая ингибирование передачи сигналов B-клеточного рецептора, IgG-опосредованной активации и фагоцитоза Fc-гамма-рецептора, IgE-опосредованной активации и дегрануляции Fc-эпсилон-рецептора, и, в конечном итоге, активации, адгезии, рекрутинга и окислительного взрыва нейтрофилов. Многоцентровое исследование II фазы данного лекарства было проведено в нескольких странах. Пациентами стали 27 человек в возрасте 18–80 лет с клиническим диагнозом впервые возникшей (n=9, анамнез менее 6 месяцев) или рецидивирующей (n=18, от 6 месяцев до 10 лет) ВП среднетяжёлого и тяжёлого течения. Пациенты получали начальную дозу перорального рилзабрутиниба 400 мг 2 раза в день с возможностью корректировки дозы до 600 мг дважды в день в течение 12 недель с дополнительными 12 неделями наблюдения после окончания лечения. Также пациенты получали преднизолон до 5 мг/кг в день. Болезнь была взята под контроль у 14 пациентов. За 12 недель лечения средние дозы стероидов были уменьшены у всех пациентов. 6 пациентов достигли полного ответа к 24-й неделе. 12 пациентов (44%) испытали связанные с лечением нежелательные явления, наиболее частыми из которых были тошнота (15%) и боль в верхней части живота (11%). У 3 пациентов во время лечения возникли серьёзные нежелательные явления: целлюлит (предположительно связанный с лечением), пневмонит и псевдокиста поджелудочной железы (их связь с лечением установлена не была). По мнению исследователей рилзабрутиниб сам по себе или в сочетании со стероидами показал себя безопасным препаратом с быстрым клиническим ответом. Эти данные предполагают, что ингибирование BTK может быть многообещающей стратегией лечения ВП.

Этой осенью FDA одобрило руксолитиниб (Opzelura) для лечения атопического дерматита (АД). В данный момент это единственный местный ингибитор янус-киназы (JAK) в США для краткосрочного, прерывистого лечения АД лёгкой и умеренной степени тяжести. Он одобрен для использования пациентами в возрасте 12 лет и старше без иммуносупрессии, чьё заболевание адекватно не контролируется другими препаратами или если эти препараты не показаны. Фактически это стало первым противовоспалительным средством в арсенале лечения атопического дерматита за 50 лет, ведь ингибиторы кальционеврина являются цитостатиками. Данный препарат даёт альтернативу врачам в случае низкой приверженности лечения стероидами, в т.ч. из-за стероидофобии. Местный руксолитиниб можно наносить как на кожу лица, так и на руки, ноги и тело, что упрощает рекомендации врачам. Тем не менее FDA сопровождает своё разрешение т.н. “предупреждением черного ящика” (предупреждение о серьёзных и потенциально опасных побочных эффектах) в отношении ингибиторов JAK. В свою очередь производители и проводившие исследование специалисты полагают, что экстраполирование данных пероральных препаратов на местные излишне и что при местном применении руксолитиниб примерно от 6 до 10% препарата всасывается в кровоток.

Тайские врачи опубликовали данные о кожных побочных реакциях от вакцин против COVID-19: Sinovac (CoronaVac) (SV), созданной на основе инактивированного вируса, и AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) (AZ), аденовирусная векторная вакцина. Участниками исследования были медицинские работники (лица, прямо или косвенно работающие с пациентами). Данные от участников исследования получали с помощью анкеты, разосланной на 1-й и 7-й день через приложение для мобильного телефона, системы самооценки, отчетов о случаях кожных реакций из пунктов вакцинации, отделений неотложной помощи и дерматологической амбулатории. У пациентов были также получены фотографические документы поражений кожи. Всего за период исследования было сделано 35 229 инъекций: 29 907 инъекций SV и 5322 инъекций AZ. Кожные побочные реакции наблюдались 240 пациентов: 204 у SV и 36 у AZ. У ряда пациентов наблюдалось несколько видов кожных высыпаний. Чаще реакции возникали у женщин (n=169): 82,84% у SV и 75% у AZ. Крапивница была наиболее частым побочным эффектом (n=104), за ней следовали экзематозные реакции (n=21) и ангионевротический отек (n=9). При повторных введениях тех же вакцин кожные реакции вновь возникли у каждого третьего (32,26%) от SV и каждого 10-го (9,09%) от AZ. У тех, у кого не было кожных реакций после первой инъекции, частота кожных высыпаний, возникающих только после второй дозы, составляла 0,39% для SV и 0,15% для AZ. В исследуемой когорте не было случаев вакцино-индуцированной тромботической тромбоцитопении; но после AZ наблюдался случай множественных экхимозов как признака вторичной иммунной тромбоцитопенической пурпуры. Типы кожных реакций, связанных с SV и AZ, были аналогичны тем, о которых сообщается у вакцин с мРНК, включая васкулит, реактивацию герпеса и розовый лишай. Авторы заключают, что большинство реакций от SV и AZ не были серьезными, а частота встречаемости была ? 1%.

Китайские исследователи разработали новый фотосенсибилизатор, который для краткости называется TBZPy (полное название 1-triphenylaminebenzo[c] [1,2,5]thiadiazole-4-yl) styryl)-1-methylpyridin-1-ium iodide) и который продемонстрировал хорошие лабораторные фотодинамические свойства. Исследователи при синтезе этой новой молекулы в первую очередь рассматривали потенциальное применение для лечения инфекции вируса папилломы человека высокого риска. Для оценки свойств TBZPy клетки HeLa (инфицированные штаммом вируса папилломы человека высокого риска HPV18) обрабатывали TBZPy и далее проводили фотодинамическую терапию. Эффективность метода оценивали с помощью специальных параметров. Например, жизнеспособность клеток, производство активных форм кислорода, апоптоз и деполяризацию митохондриальной мембраны оценивали с использованием иммунофлюоресценции и проточной цитометрии. Уровни экспрессии антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-X, проапоптотического белка Bax, цитохрома C, расщепляющих каспазы 3 и 9, митохондриального белка теплового шока 60 исследовали с помощью вестерн-блоттинга. Согласно результатам ФДТ с применением TBZPy подавляла жизнеспособность и стимулировала продукцию активных форм кислорода, высвобождение лактатдегидрогеназы и апоптоз клеток HeLa in vitro. Методика также способствовала потере потенциала митохондриальной мембраны, подавляла экспрессию антиапоптотических белков и повышала экспрессию проапоптотических белков. Кроме того, наблюдалось подавление экспрессии белков E6 и E7 вируса папилломы человека. Авторы видят в новой молекуле потенциал для лечения проявлений ВПЧ и планируют эксперименты in vivo.

Исследователи не оставляют попыток найти наиболее оптимальный метод лечения псориаза ногтей. По-прежнему лечение псориаза ногтей не приносит оптимальных результатов из-за плохой проницаемости местных препаратов и различной эффективности системных методов лечения. Египетские врачи решили изучить, как углекислый фракционный лазер может повысить эффективность местной терапии псориаза ногтей. В их исследовании сравнивалась эффективность и безопасность лазера и топического тазаротена с монотерапией тазаротеном. У 27 пациентов с псориазом ногтей одну руку обрабатывали лазером (3 сеанса с интервалом в 4 недели) и ежедневно наносили 0,1% гель тазаротена 3 месяца, вторую руку обрабатывали только тазаротеном. Первичным результатом было изменение индекса тяжести псориаза ногтей (mNAPSI) через 3 и 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем, а вторичные результаты включали в себя изменения при дерматоскопическом обследовании и общей оценки состояния пациента. Полученные результаты были следующими: положительное изменение mNAPSI наблюдалось через 3 и 6 месяцев при использовании обеих схем, но в случае комбинированного лечения результат был лучше. Комбинированная терапия показала большую эффективность в отношении восстановления ногтевого матрикса и ногтевого ложа, а также оказалась более эффективной в улучшении дерматоскопических характеристик ногтевого ложа. Баллы общей оценки пациента были выше после комбинированной терапии. Оба лечебных подхода переносились хорошо.

В США испытывают первый трёхкомпонентный препарат от акне - сочетание антибиотика, антибактериального средства и ретиноида. Исследователи полагают, что он может обеспечить большую эффективность и переносимость, чем одно- или двухкомпонентные препараты, при этом также должна повысится комплаентность пациента и снизится резистентность к антибиотикам. Новый гель содержит 1,2% клиндамицина фосфата, 3,1% бензоила пероксида и 0,15% адапалена. Во II фазе двойного слепого многоцентрового рандомизированного исследования пациенты старше 9 лет с умеренными и тяжёлыми акне в течение 12 недель наносили исследуемый гель, а также клиндамицин, бензоила пероксид, адапален в парных сочетаниях, а также гель-носитель. Конечными точками были на 12-ой неделе: успех лечения (улучшение на 2 и более баллов по сравнению с исходным уровнем) и изменения при оценке воспалительных и невоспалительных высыпаний методом наименьших квадратов. Также оценивались нежелательные явления, возникшие в связи с лечением, и переносимость препарата. Всего в исследование был включен 741 участник. На 12 неделе 52,5% участников достигли успеха при лечении испытуемым гелем по сравнению с носителем (8,1%) и гелями с двумя действующими веществами (27,8-30,5%). Новый гель продемонстрировал значительно большее абсолютное снижение воспалительных (29,9) и невоспалительных (35,5) поражений по сравнению с носителем или гелями с двумя действующими веществами (воспалительные 19,6-26,8, невоспалительные, 21,8-30,0). Большинство возникавших побочных эффектов были лёгкой и умеренной степени тяжести.