В августе итальянская фармацевтическая компания Cassiopea SpA подала новую заявку в FDA для утверждения 1% крема класкотерона для лечения акне. В случае одобрения топический ингибитор андрогенных рецепторов станет первым препаратом с новым механизмом действия при акне за почти четыре десятилетия. 1% крем класкотерон (Clascoterone) находится на завершающей стадии разработки для лечения акне и в форме раствора более высокой концентрации для лечения андрогенной алопеции. После нанесения класкотерон проникает в кожу и достигает андрогенных рецепторов в сальных железах и волосяных фолликулах. «Класкотерон - это захватывающее новое лекарство, поскольку он основан на новом механизме действия для местного средства, направленного на рецепторы андрогенов», - говорит исследователь препарата Лоуренс Айхенфилд, доктор медицинских наук, специалист детской и подростковой дерматологии из Италии. Крем разработан как малая молекула, предназначенная для сальной железы. Известно, что андрогенные рецепторы взаимодействуют с дигидротестостероном, который является важным фактором возникновения акне. Класкотерон действует как местный селективный ингибитор андрогенов, ограничивая акнеогенное воздействие андрогенов на выработку кожного сала и воспаление. Он быстро метаболизируется в кортексолон, естественный метаболит, содержащийся в человеческих тканях, клетках, крови и моче. Более 400 пациентов прошли курс лечения в течение не менее 26 недель и 119 пациентов были подвергнуты лечению в течение 52 недель. В этом исследовании около 18% пациентов сообщили о побочных эффектах лечения, в т.ч. наиболее часто встречались назофарингит и инфекция верхних дыхательных путей. Также примерно у 24% пациентов отмечались покраснение и сухость на лице. Эритема кожи наблюдалась у 12,2% лечившихся кремом класкотерона против 15,3% в группе плацебо (наносилась основа крема), а шелушение и сухость - у 10,5% лечившихся кремом против 10,3% в группе плацебо. По сравнению с антагонистом андрогеновых рецепторов спиронолактоном класкотерон эффективней подавлял синтезируемые себоцитами воспалительные цитокины. Новый крем расширит арсенал противоугревых препаратов, в число которых уже попал недавно одобренный сарециклин (тетрациклиновый антибиотик). В ближайшие годы за ним могут последовать другие новые активные вещества, в т.ч. класкотерон и каннабидиол. «Акнеологи давно знают о важности влияния сальных желез и гормональной стимуляции на патогенез акне», - говорит Айхенфилд.

Недавнее исследование показало, что у женщин с псориазом вероятность эффективности анти-ФНО препаратов на 50% меньше (отношение шансов = 0,534), чем у мужчин. В ходе исследования были проанализированы данные пациентов, включенных в Реестр псориаза Corrona (180 человек), регистрирующий взрослых с псориазом, получающих системный или биологический препарат. Анти-ФНО агенты при псориазе часто используются в качестве биологической терапии первой линии. Кроме того, для пациентов характерно в случае неудачи от одного анти-ФНО препарата переключение на другой препарат этой же группы. Это имеет серьезные последствия для клинических и экономических результатов у пациентов с псориазом. Полученные данные с большей вероятностью помогут клиницистам подобрать для женщин оптимальный биологический препарат, особенно после неудачного лечения анти-ФНО препаратом, что предполагает назначение биологических препаратов с другим механизмом действия.

«В отличие от распространенного заблуждения среди дерматологов и пациентов, мы обнаружили, что избыточный вес и ожирение находятся в обратной зависимости друг от друга», - говорит автор исследования Игорь Снаст, доктор медицинских наук из Израиля. Согласно новому исследованию более 600 400 молодых людей (299 163 мужчин и 301 241 женщин в возрасте около 18 лет) из армии Израиля (использовались данные из национальной базы), избыточный вес может оказывать защитное влияние на развитие акне у подростков. Традиционно связь ожирения с акне объясняют высвобождением из жировой ткани адипокина, стимулирующего выработку провоспалительных цитокинов, способствующих акне. Исследователи обнаружили, что у подростков с избыточным весом вероятность появления акне была на 20% ниже, чем у подростков с нормальным весом. У подростков с умерено повышенным ИМТ вероятность появления акне была на 35%, а у подростков с высоким ИМТ - на 50% меньше, чем у подростков с нормальным весом. Согласно данным исследования, при каждом увеличении ИМТ на одну единицу индекса вероятность появления акне снижалась на 3,2%. В целом, акне были диагностированы у 17% исследованных подростков. Если среди мужчин с недостаточным весом акне встречались почти у 20%, то при тяжелом ожирении – только у 14% мужчин. Исследователи предполагают, что защитный эффект от акне может быть связан с увеличением активности ароматазы и периферического превращения андрогенов в эстрогены, вызванного избыточной жировой тканью. «Дерматологи не должны рассматривать ИМТ как причину появления акне у детей и подростков. При консультировании своих пациентов они должны сосредоточиться на других известных факторах, которые играют роль в появлении акне (например, гормональные воздействия, лекарства и диета. Для подтверждения результатов необходимы дополнительные исследования.», говорит доктор Снаст.

Пациенты с розацеа или демодекозом имеют высокую плотность демодекса кожи лица. Топический ивермектин, бензилбензоат и кротамитон, как было показано, снижают плотность клещей демодекс in vivo, но имеется мало данных о клинических и акарицидных эффектах бензилбензоата среди пациентов с розацеа. Исследователи из Бельгии изучили влияние топического бензилбензоата в сочетании с кротамитоном на клеща демодекс и клинические симптомы розацеа и демодекоза, и сравнили три схемы лечения бензилбензоатом + 10% крем кротамитон: 1) 12% бензилбензоат 1 раз в день; 2) 12% бензилбензоат 2 раза в день и 3) 20% бензилбензоат 1 раз в день. Плотность демодекса измеряли, используя две последовательные стандартизированные кожные биопсии - поверхностную (SSSB1) и глубокую (SSSB2), до лечения и при первом наблюдении. Симптомы оценивались с использованием глобальной оценки исследователя (IGA). Лечение считалось эффективным, если показатель плотности демодекса нормализовался (SSSB1 ? 5 клещей / см2 и SSSB2 ? 10 клещей / см?) или симптомы регрессировали при нормализации плотности клещей в коже. В среднем через 2,7 месяца после начала лечения общая плотность клещей (SSSB1 + 2) снизилась на 72,4 ± 2,6% от исходного значения по всей когорте. Плотность демодекса нормализовалась у 139 пациентов (35%), а симптомы исчезли у 122 (31%). Лечение было эффективным у 183 (46%) пациентов и полное излечение наступило у 78 (20%). Мужчины реагировали немного лучше, с излечением у 34% против 20% женщин. Комплаентность была хорошей: 77% пациентов правильно следовали инструкциям по лечению. Результаты были похожи у пациентов с розацеа и демодекозом. Режим 12% бензилбензоат 1 раз в день был менее эффективен, чем другие дозы. Заключение: Местное лечение бензилбензоатом + кротамитон может быть эффективным средством лечения розацеа и демодекоза, косвенно поддерживая ключевую роль клеща в патофизиологии розацеа. Две схемы более высоких доз были более эффективными, чем более низкие дозы. Ни один из этих продуктов не одобрен в Соединенных Штатах для лечения розацеа.

FDA одобрило топический 4% миноциклин в форме пенки (Amzeeq, Foamix Pharmaceuticals) для лечения воспалительных поражений акне средней и тяжелой степени у взрослых и у детей в возрасте 9 лет и старше. Это первая топическая форма миноциклина, одобренная FDA. До сих пор не удавалось создать миноциклин в качестве топического препарата из-за его нестабильности в традиционных топических формах препаратах. Компания Amzeeq использует запатентованную технологическую платформу, стабилизирующую молекулы, чтобы эффективно доставлять миноциклин в пенообразующей основе. Препарат применяется 1 раз в день. Пенка миноциклина была испытана в трех 12-недельных многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследованиях, в которых участвовали 2418 пациентов в возрасте от 9 лет и старше с акне средней и тяжелой степени. Все три исследования показали статистически значимое улучшение при акне с уменьшением воспалительных поражений. Препарат хорошо переносится. О серьезных побочных эффектах, связанных с лечением, не сообщалось. Наиболее распространенной побочной реакцией была головная боль, о которой сообщалось у 3% пациентов, которых лечили пеной миноциклина, по сравнению с 2% пациентов, которых лечили основой препарата. Миноциклин был надежным продуктом в лечении акне на протяжении десятилетий, но был доступен только в виде пероральных или парентеральных препаратов. Благодаря компании Amzeeq теперь дерматологи могут предложить своим пациентам новый эффективный вариант местного лечения с благоприятным профилем переносимости. Компания ожидает, что топическая пенка миноциклина станет доступна в США в январе 2020 года.

Мелазма - очень сложное заболевание, которое нужно лечить с учетом многих влияющих на него факторов. Следовательно, чтобы обеспечить пациентам максимально возможный уровень медицинской помощи дерматологам необходим широкий арсенал вариантов лечения. Исторически, наибольшее внимание уделялось защите пациентов от ультрафиолета, но недавние исследования указывают на то, что видимый свет, особенно синий свет низкого спектра, также усугубляет гиперпигментацию, говорит Перл Граймс, доктор медицинских наук, директор Института витилиго и пигментации в Южной Калифорнии. Следовательно, дерматологи должны поощрять пациентов выбирать солнцезащитные кремы и косметику, содержащую оксид железа, способную эффективно блокировать как УФ, так и видимый свет, например, серии Dermablend. Гидрохинон был стандартной местной монотерапией при мелазме в течение почти 60 лет. Для многих пациентов он все еще может быть наиболее эффективным вариантом лечения, поскольку он влияет на выработку меланина, что приводит к осветлению кожи. Он используется в 4% - ной концентрации при мелазме средней и тяжелой степени. Чтобы максимизировать варианты лечения меланодермии, индустрия изучает новые негидрохиноновые варианты, которые эффективны как и гидрохинон, но позволяют ограничить его применение и проводить длительное поддерживающее лечение. Транексамовая кислота появилась на рынке гинекологии 40 лет назад как препарат, который помог женщинам с тяжелыми периодами контролировать свои менструальные циклы. Но препарат также обладает способностью блокировать выработку пигмента с помощью фермента тирозиназы. Он доступен как местно, так и перорально и может быть рассмотрен у пациентов, у которых гидрохинон или другие комбинированные местные препараты не дали результатов. Транексамовую кислоту, также можно использовать для поддерживающей терапии после достижения эффекта от гидрохинона. Транексамовая кислота противопоказана пациентам с тромбозом глубоких вен или принимающим оральные контрацептивы, т.к. препарат повышает свертывание крови. Однако дерматологи используют ее в более низких концентрациях, чем это требуется для контроля кровотечений. Стандартная доза составляет 250-500 мг 2 раза в день, но в США доступны только таблетки в дозе 650 мг, которые рекомендуется делить и принимать по пол-таблетки утром и вечером. Местное лечение проводится растворами 2% или 3% концентрации. Цистеамин: этот негидрохиноновый топический космецевтик изготовлен из цистина. 5% крем, который производит запах серной кислоты, содержит гидрохлорид цистеамина, ингибирующий синтез меланина. Доказано, что это эффективный вариант лечения меланодермии. Пациенты наносят его как маску, которую в дальнейшем необходимо смыть. Хелиокар (Heliocare)-этот пероральный антиоксидант обеспечивает дополнительный уровень защиты от свободных радикалов в солнечном, инфракрасном и видимом свете, которые могут повредить кожу. Однако он не заменяет солнцезащитный крем и должен использоваться вместе с солнцезащитным кремом, который обеспечивает защиту от ультрафиолета. В целом, процедуры шлифовки, такие как пилинги и лазеры, не рекомендуются в качестве средств защиты первой линии от мелазмы. Большинство устройств, используемых для шлифовки, вероятно, лучше использовать зимой, при низкой инсоляции. При правильном использовании пилинги и лазерные процедуры могут быть эффективными. Хотя пилинги никогда не должны использоваться в качестве основного или монотерапевтического средства, их можно использовать в сочетании с соответствующим местным режимом, который соответствует конкретным потребностям пациента. В большинстве случаев они являются более безопасным вариантом, чем лазерные процедуры, потому что пораженная мелазмой кожа очень хрупкая и легко раздражается. Пилинги - это менее агрессивное лечение, которое с меньшей вероятностью приводит к появлению у пациентов поствоспалительной гиперпигментации, которая может быть даже более трудной для лечения. Не рекомендуется использовать лазеры в качестве первичного или вторичного варианта лечения. Но для пациентов с рецидивирующим заболеванием, может быть эффективен низкочастотный лазер с модуляцией добротности, и новые исследования также показали, что пико-секундные лазеры с узкой шириной импульса могут уменьшить риск меланодермии. В настоящее время проводятся исследования эффективности комбинированной терапии меланодермий микроиглами и транексамовой кислотой. Небольшие каналы, создаваемые микроиглами, потенциально могут позволить транексамовой кислоте проникать глубже в кожу.

На последнем ежегодном конгрессе EADV 2019 доктор медицины, дерматолог из Франции Дельфина Кероб привела результаты своего исследования, посвященного доказательству значения конкретных экспозом-факторов при акне. Экспозом-факторы - это факторы внешней и внутренней среды пациента, кроме генетики, влияющие на возникновение и тяжесть заболевания. Результаты масштабного международного исследования, направленного на выявление новых внешних и внутренних факторов, влияющих на акне, неожиданно обнаружили связь между употреблением каннабиса и акне: 21,1% пациентов с диагностированными врачом акне употребляли марихуану, по сравнению с 16,6% в контрольной группе без акне. Это был интернет-опрос 2826 пациентов с акне и 3853 контрольных лиц соответствующего возраста и пола без акне. Он проводился в Канаде, Франции, Германии, Италии, Бразилии и России. В ходе исследования были исследованы 6 основных категорий факторов воздействия: питание, загрязнение воздуха, образ жизни, психологические факторы, медикаменты, средства по уходу за кожей и климат. В то время как употребление каннабиса стало новым фактором, связанным с повышенной вероятностью появления акне, употребление табака, как триггера акне, не было удивительным открытием. 51% пациентов с акне сообщили о чувстве отягощения психологическим стрессом против 29% в контрольной группе (относительный риск - 1,79). Пациенты с акне значительно чаще сообщали о воздействии паров растворителя, сырой нефти, смол, паров масла для жарки, проживании рядом с предприятиями с вредными выбросами. Когорта из 189 жителей сильно загрязненного Мехико продемонстрировала повышенную скорость выведения кожного сала, более низкие уровни антиоксидантов, витамина Е и сквалена в кожном сале, а также более проницаемый роговой слой, наряду с более высокой распространенностью атопических изменений кожи и себореи лица. Исследование показало, что потребление молочных продуктов, пробиотиков, шоколада, тортов и других сладостей, безалкогольных напитков, фруктовых соков и сывороточного белка было связано со значительно повышенной вероятностью появления акне. 57% пациентов с акне указали, что они употребляли спирт с высоким содержанием алкоголя по сравнению с 43% в контрольной группе. На сальных железах и кератиноцитах имеются рецепторы, которые активируются под воздействием некоторых питательных веществ. Среди этих рецепторов на сальных железах имеются рецепторы фактора роста инсулина-1, лептина, гистамина, субстанции P, рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (PPARs) и рецепторы андрогена. 11,9% пациентов с акне использовали гормональный препарат на основе анаболических стероидов или тестостерона в течение предыдущих 12 месяцев по сравнению с 3,2% в контрольной группе без акне. Значительно чаще среди пациентов с акне встречалось использование скрабов для лица, жестких моющих средств и дермароллеров . Пациенты с акне чаще жили в жарких и / или влажных климатических зонах (24,6% группы с акне по сравнению с 17,1% контрольной группы). Оппоненты считают, что возможно канабис не причина, а следствие, т.к. не исключено, что пациенты с акне с помощью канабиса пытаются уйти от психологического дискомфорта, доставляемого акне? Но, тем не менее, дерматологи, если у них есть пациенты с акне, устойчивые к лечению, должны помнить о канабисе, как об одном из экспозом-факторов.