Согласно результатам двух крупных клинических исследований, регулярное нанесение смягчающего средства на кожу детей первого года жизни не предотвращает развития атопического дерматита (АтД). «Сто тысяч масляных ванн работали даром», - говорит доктор медицинских наук Ховард Скьервен из университетской больницы Осло в Норвегии. Такой вывод прозвучал с трибуны конгресса Европейской академии аллергии и клинической иммунологии, состоявшегося 2-3 июня 2019 года. В исследование были включены 2397 младенцев, родившихся за день до его начала и рандомизированные на 4 группы: 1) получавшие эмоленты (575 детей); 2) принимавшие пищевые продукты (642 детей); 3) получавшие эмоленты + пищевые продукты (583 ребенка); 4) не получавшие эмолентов и пищевых продуктов (597 детей). Эмоленты использовали в виде водных ванн с жидким парафином и трилаурет-4-фосфатным маслом, а на лицо ребенка наносился церидальный крем. Масляные ванны и крем применяли не реже, чем 3,5 дня в неделю и не менее, чем в течение 16 из 25 запланированных недель. Все дети находились на грудном вскармливании, но дети из группы принимавших пищевые продукты получали арахис, молоко, пшеницу и яйца в возрасте от 3 до 6 месяцев. Через 12 месяцев результаты оказались не такими, как ожидалось. АтД чаще встречался у детей, получавших только эмоленты или только пищевые продукты, чем у детей, получавших эмоленты+пищевые продукты или у не получавших ни тех, ни других. АтД развивался соответственно в 1-й группе у 11,1%, во 2-й группе у 9,0%, в 3-й группе у 5,3% и в 4-й группе у 8,1%. По словам Скьервена, развитие АтД не задерживалось и не предотвращалось с ранним усилением кожного барьера или с дополнительным введением пищи. Фактически, вмешательства «возможно усилили» возникновение АтД, сообщил он. В другом исследовании Университета Ноттингема в Великобритании 598 детей, имевших прямых родственников с диагнозом экзема, аллергический ринит или астма, с рождения получали эмоленты в течение 12 месяцев. Через 2 года наблюдалась одинаковая частота развития АтД в группе, получавшей эмоленты и в группе контроля (23% против 25%). Первое появление АтД, о котором сообщали родители, было одинаковым в группах вмешательства и контроля в конце первого года (20% против 20%) и в конце второго года (31% против 32%). Результаты повергли ученых, ожидавших 30% снижения АтД, в уныние. Эмоленты не только не уменьшали риск развития АтД, но и, по-видимому, приводили к усилению кожной инфекции и возможному усилению пищевой аллергии. Увеличение при этом пищевой аллергии подтверждает гипотезу о трансэпидермальном проникновении пищевых аллергенов в организм. Однако эмоленты при уже развившемся АтД по прежнему остаются основой лечения.

Согласно исследованию, опубликованному в журнале «Pediatric Dermatology», последовательная терапия пероральным пропранололом, а затем топическим тимололом детской гемангиомы сокращает продолжительность курса пропранолола, не снижая эффективности терапии. Исследователи из Университета Джона Хопкинса, Балтимор, провели ретроспективный обзор 559 пациентов с инфантильной гемангиомой, получавших лечение в дерматологической клинике Джона Хопкинса в период с декабря 2008 года по январь 2018 года. Пациенты получали пять вариантов лечения, в том числе: 1) пероральный пропранолол с последующим применением местного тимолола; 2) только пероральный пропранолол; 3) только топический тимолол. Вариант лечения пропранололом с последующим использованием топического тимолола имел самую короткую продолжительность терапии пропранололом – в среднем в течение 2,2 месяца, по сравнению с пациентами, получавшими только пероральный пропранолол. Ни у одного из пациентов группы пропранолол + тимолол не было выявлено неэффективности лечения, требующей повторного назначения пропранолола, по сравнению с 13% пациентов в группе, получавшей только пропранолол. Это представляет интерес, поскольку пероральные бета-адреноблокаторы, включая пропранолол, ассоциируются с редкими, но серьезными побочными эффектами, такими как бронхоспазм, гипотония и гипогликемия. Недостатком исследования является его ретроспективный и одноцентровый характер.

Южнокорейские исследователи провели оценку эффективности топических ингибиторов кальциневрина (ТИК) при витилиго, для чего отобрали из баз данных Medline, Embase, Web of Science и Cochrane Library 46 исследований с 1499 пациентами, в т.ч. 941 в группе монотерапии ТИК и 558 в группе ТИК + фототерапия (ТИК+ФТ). Степень репигментации оценивали как слабо выраженную при 25% репигментации, как умеренную при 50% репигментации и выраженную при 75% репигментации. При монотерапии ТИК слабый ответ был достигнут у 55% из 560 пациентов в 21 исследовании, умеренный ответ был достигнут у 38,5% из 619 пациентов в 23 исследованиях и выраженный ответ был достигнут у 18,1% из 520 пациентов в 19 исследованиях. При монотерапии ТИК у детей слабый ответ был у 66,4% из 162 пациентов и выраженный ответ - у 31,7% пациентов в 5 исследованиях. Поражения на лице и шее показали наибольшее улучшение: умеренный ответ у 73,1% из 312 пациентов в 14 исследованиях и выраженный ответ у 35,4% из 353 пациентов в 16 исследованиях. Поражения на туловище и конечностях имели умеренный ответ у 34,2% из 153 пациентов в 7 исследованиях и выраженный ответ у 2,3% из 185 пациентов в 8 исследованиях. Поражения на руках и ногах показали умеренный ответ у 15,1% из 48 пациентов в 3 исследованиях, в то время как заметный ответ не наблюдался у 52 пациентов в 4 исследованиях. При ТИК+ФТ слабый ответ был достигнут у 89,5% из 433 пациентов в 8 исследованиях, умеренный - у 72,9% из 486 пациентов в 10 исследованиях и выраженный - у 47,5% из 490 пациентов в 9 исследованиях. У получавших ТИК+ФТ при поражениях лица и шеи умеренный ответ был достигнут у 93,7% из 103 пациентов, а выраженный ответ - у 55,2% из 103 пациентов в 4 исследованиях. При поражениях туловища и конечностей 85,3% из 161 пациента достигли легкого ответа, а 16,1% из 161 пациента - выраженного ответа в 3 исследованиях. Повреждения кистей и стоп не были проанализированы, т.к. частота ответов в этой группе в двух исследованиях была минимальной. Наиболее частыми побочными эффектами были жжение, зуд и эритема, но они не требовали дополнительного лечения. Исследователи считают, что ТИК могут быть эффективны у пациентов с витилиго, при этом монотерапия оказывается эффективной у детей, особенно с поражениями лица и шеи. Исследователи рекомендуют чаще использовать лечение ТИК у пациентов с витилиго, особенно у получающих фототерапию, т.к. при комбинации ТИК+ФТ наблюдается синергетический эффект. Более того, использование ТИК для поддержания ремиссии может быть многообещающим, учитывая высокую частоту рецидивов витилиго.

Американскими авторами описано 5 случаев легочной токсичности (тяжелый острый респираторный дистресс-синдромом или ARDS) в виде острой дыхательной недостаточности у 5 ранее здоровых пациентов подросткового возраста (13-18 лет, в т. ч. 18-летний юноша и 4 девушки), вызванной триметоприм-сульфаметоксазолом (Бисептол). Этот часто назначаемый сульфаниламид ассоциируется со специфическими побочными реакциями на лекарства, включая кожные реакции и синдромы гиперчувствительности, но легочные осложнения, особенно у детей, редки. Даже после отмены препарата состояние пациентов не улучшалось, что у четырех подростков явилось показанием к трансплантации органов. Во всех случаях пациенты были переведены в академические медицинские учреждения, а детские пульмонологи и специалисты по инфекционным заболеваниям провели обширные обследования. Четверо из пяти подростков нуждались в экстракорпоральной мембранной оксигенации, Не смотря на это 2 из подростков умерли. Один из этих пациентов, 13-летняя девочка, перенесла двустороннюю трансплантацию легких и сердца после развития интерстициальной болезни легких и умерла в результате осложнений при пересадке органов. Другая смерть произошла у 15-летней девочки, принимавшей Бисептол по поводу инфекции мочевыводящих путей. У нее развилась интерстициальная болезнь легких, и она умерла от осложнений этой болезни в ожидании пересадки легкого. Все подростки нуждались в трахеостомии и все случаи были осложнены пневмотораксом и эмфиземой средостения. Патофизиология ARDS остается неясной. Хотя ни один клинический тест не смог подтвердить причинно-следственную связь между Бисептолом и ARDS, но обширное безрезультативное обследование в сочетании с приемом Бисептола накануне и сходством между этими случаями повышает вероятность того, что наблюдаемый ARDS был вызван Бисептолом, констатировали авторы. Четырем из этих подростков бисептол назначался по поводу обыкновенных угрей.

Из-за дефицита вакцин глобальный спрос на вакцины от ВПЧ возможно будет удовлетворен не ранее 2024 года. Однако все больше доказательств того, что для обеспечения надежной защиты от ВПЧ достаточно одной дозы вакцины. Исследования двухвалентной вакцины от ВПЧ в Коста-Рике и четырехвалентной вакцины в Индии показали, что защитное действие одной дозы вакцины от ВПЧ продолжалось в течение 11 лет. Через 11 лет после вакцинации двухвалентной вакциной не было различий в распространенности инфекции ВПЧ 16/18 типов между группами получивших одну, две или три дозы. Отдельные субъекты по тем или иным причинам получили только одну дозу, что позволило их сравнить с 2-3-кратно привитыми. Интересно, что уровни сывороточных антител к ВПЧ в группе однократно вакцинированных оставались стабильными в течение 11 лет и составляли лишь около 25% от уровня антител у вакцинированных трехкратно, но на порядок превышали естественно индуцируемые уровни антител. Это говорит о том, что низкие уровни антител к ВПЧ не обязательно означают плохую защиту. По видимому субъединичная вакцина против ВПЧ настолько хорошо имитирует оболочку аутентичных вирионов, что иммунная система считает ее опасной и обеспечивает долгосрочную выработку антител. Кроме того, инфицирование шейки матки ВПЧ является относительно медленным процессом, что позволяет антителам, индуцированным вакциной, успевать прерывать его. Если эффективность однократной дозы будет доказана в рандомизированных исследованиях, то это позволит двукратно экономить существующий запас вакцин. С этой целью в настоящее время проводятся 5 исследований. Первое - с задержкой второй дозы у мальчиков и девочек в возрасте от 9 до 11 лет, должно быть завершено в 2020 году. Ожидается, что результаты четырех других испытаний на женщинах в Африке и Коста-Рике будут опубликованы в 2022-2025 годах. Предыдущие исследования показали, что и через 4, и через 7 лет наблюдения однократная доза вакцины была столь же эффективна, как двукратная или трехкратная, в предотвращении заражения ВПЧ типов 16 и 18, охватываемых бивалентной вакциной. 90% случаев рака шейки матки происходит в странах с низким уровнем дохода, где уровень вакцинации против ВПЧ остается очень низким даже в течение более десяти лет после выдачи лицензии. При нынешних уровнях вакцинации против ВПЧ в странах Африки к югу от Сахары, где отмечается самый высокий в мире уровень заболеваемости раком шейки матки, потребуется более 100 лет для достижения цели ВОЗ по ликвидации злокачественности.

Доктор медицинских наук Питер А. Лио из Университета в Чикаго изучает доказательства наличия «протекающей» кишки и ее значение в дерматологии, подчеркивая параллели с нарушением барьерной функции кожи в таких условиях, как атопический дерматит (АтД). Сегодня стало ясным, что нарушение кожного барьера особо значимо для ряда заболеваний, в т.ч. акне, псориаза, ихтиоза и АтД. Это приводит к более свободному проникновению аллергенов через кожу и повышенной сенсибилизации к ним. Доказано, что АтД можно предотвратить, просто укрепляя кожный барьер с помощью увлажняющих средств у людей с высоким риском, что еще раз подчеркивает значимость кожного барьера в патогенезе АтД. Однако барьер в виде кожи имеет свое продолжение в кишечнике в виде клеток его стенок – энтероцитов , поражение которых приводит к увеличению кишечной проницаемости, часто называемой «протекающей кишкой». Микробиом просвета в кишечнике состоит из огромного сообщества бактерий, которые играют критическую роль в пищеварении, выработке гормонов и витаминов, подавлении роста патогенов и в метаболизме лекарств и токсинов. Глубокая часть кишечного барьера населена сетью иммунных клеток, организованных в специализированную структуру, называемую «лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником» или GALT. GALT является основным лимфоидным органом, содержащим до 70% иммунных клеток организма и играет важную роль в иммунной толерантности. Хотя это и не полностью выяснено, считается, что аномальная кишечная барьерная функция позволяет проникать антигенам из кишечника, стимулируя иммунную систему, вызывая воспалительный ответ у предрасположенных людей. У атопиков наблюдалось значительное повышенное соотношение экскретируемой с мочой лактулозы к рамнозе по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о повышенной проницаемости кишечника. Была установлена положительная связь между степенью проницаемости кишечника и тяжестью экземы и улучшение экземы после лечения кишечной дисфункции пробиотиком. Однако кишечник не так доступен как кожа. Наиболее удобно повлиять на проницаемость элиминационной диетой, которая в исследовании значительно снижала проницаемость кишечника у 9 из 15 детей с АтД, что коррелировало с улучшением экземы. Однако, не все исследования поддерживают элиминационную диету. Возможно, есть небольшая подгруппа АтД, для которой это является важной связью и этот слабый сигнал размыт в больших, смешанных группах. Также важную роль в барьерной функции играет кишечный микробиом, изменения в разнообразии кишечника которого могут изменить иммунную систему. И, действительно, существуют доказательства того, что такие нарушения могут ингибировать созревание Т-регуляторных клеток, что приводит к усилению воспаления. Это подтверждалось улучшением АтД и снижением в 2 раза кишечной проницаемости после лечения пробиотиками Lactobacillus. Несмотря на эти обнадеживающие результаты, в настоящее время все согласны с тем, что пробиотики, вероятно, не эффективны для лечения АтД. Однако, как и в случае с элиминационной диетой, причиной здесь также могут быть различные фенотипы АтД, некоторые из которых реагируют на пробиотики более благоприятно, чем другие. Продолжающиеся споры о подходящих штаммах, дозах и длительности использования пробиотиков сохраняют определенную перспективу для концепции пробиотической терапии АтД. Для укрепления кожного барьера используют увлажняющий крем. По аналогии ученые ищут «увлажнитель» для кишечника? Одним из таких кандидатов на эту роль является желатина таннат (основной компонент препарата Адиарин, защищающего слизистую кишечника от проникновения бактерий и токсинов при диарее). Считается, что он укрепляет кишечный барьер, образуя связь с муцином в слоях слизистой кишечника и действует как вяжущее средство, усиливая выведение воспалительных белков. Это или, возможно, другое подобное соединение, может оказаться вариантом лечения нарушенного кишечного барьера в будущем. И, если эти рассуждения будут правильными, такое улучшение «внутреннего» кишечного эпителия может привести к улучшению внешнего кожного эпителия. История знает слишком много научных прорывов и блестящих открытий, рожденных из первоначально казавшихся глупыми идей, отметил в заключении ученый.

Согласно сообщению доктора медицинских наук из Университета Калифорнии Катрины Абуабара на ежегодном собрании Общества Исследовательской Дерматологии (SID) при атопическом дерматите во взрослом возрасте установлено двукратное увеличение риска развития деменции в позднем возрасте. Эти результаты были получены по завершению большого продольного когортного исследования. В базе данных первичной помощи, содержащей информацию о более чем 1 миллионе пациентов, атопический дерматит и деменция были распространены у лиц в возрасте 60 лет и старше у 6,75% и 6,49% пациентов соответственно. Атопический дерматит является последним в растущем списке хронических воспалительных состояний, которые были связаны с повышенным риском развития деменции. Воспаление способно запускать или усугублять процессы, которые приводят к риску развития поздней деменции. В среднем пациенты с атопическим дерматитом наблюдались 8 лет. Из анализа были исключены пациенты с деменцией, связанной с инфекционными заболеваниями, такими как ВИЧ, алкоголизм и другие экзогенные токсины. Для пациентов с атопическим дерматитом по сравнению с общей популяцией относительный риск для развития деменции любого типа составил 1,91, для деменции при болезни Альцгеймера - 2,14 и для развития сосудистой деменции -2,25. Степень риска развития деменции коррелировала с ростом степени тяжести атопического дерматита: у пациентов с легким течением атопического дерматита – до 2,07, у пациентов с тяжелым атопическим дерматитом - до 2,72. Следующим важным шагом является определение того, приводит ли лучший контроль атопического дерматита к снижению риска развития деменции. Некоторые экспериментальные исследования подтвердили гипотезу о том, что подавление системных маркеров воспаления может защитить взрослых атопиков от деменции.