По мнению ученых из Йельского университета (США) ингибиторы Янус-киназ выглядят многообещающими при лечении тяжелой алопеции. Стандартная медикаментозная терапия при очаговой алопеции (топическая, системные кортикостероиды или топические сенсибилизаторы) при тяжелых формах алопеции не очень эффективна. Недавно для лечения гнездной алопеции был предложен новый класс - ингибиторы Янус-киназ (JAK). В одном из исследований 13 подростков (7 – с полным отсутствием волос и 6 – с выпадением 20% - 70% волос) были пролечены ингибитором JAK 1 / 3 тофацитиниба цитратом по 5 мг 2 раза в день в течение 2-16 месяцев (средняя длительность курса 5 месяцев). Это привело в среднем к 93%-ному улучшению показателя тяжести алопеции (SALT) по сравнению с исходным уровнем. Рост волос наблюдался у 9 пациентов. Отмечались легкие побочные эффекты, такие как инфекции верхних дыхательных путей и головные боли. В другом исследовании 66 взрослых с тяжелой тотальной или универсальной алопецией получали 5 мг тофацитиниба 2 раза в день в течение 3 месяцев. У 64% наблюдалось некоторое восстановление роста волос, а у 32% было улучшение показателя SALT больше, чем на 50%. При этом пациенты, болеющие более 10 лет, были менее склонны реагировать на лечение. Еще в одном исследовании 90 взрослых принимали тофацитиниб в дозе 5-10 мг 2 раза в день в течение 4 месяцев или дольше с преднизолоном или без него (300 мг 1 раз в месяц 3 дозы). Из 65 пациентов с тотальной или универсальной алопецией длительностью не более 10 лет некоторое восстановление волос наблюдалось у 77%, имели улучшение более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем 58% пациентов, достигли полного восстановления роста волос 20% пациентов. Не смотря на то, что пациенты с алопецией, длящейся более 10 лет, реже реагируют на лечение ингибиторами Янус-киназ или имеют кратковременный эффект, такое лечение у них оправдано с целью предотвратить необратимую потерю волос в будущем, считают ученые. В 2016 году описан случай, в котором пациент с универсальной алопецией добился частичного восстановления роста волос на волосистой части головы и полного восстановления волос бровей с помощью местного ингибитора JAK русолитиниба. В настоящее время продолжаются клинические испытания с использованием местных ингибиторов JAK, включая топические тофацитиниб и руксилитиниб.

Красноярские ученые совместно с канадскими из Университета Оттавы разработали способ адресного разрушения раковых клеток с помощью наночастиц золота и теплового воздействия. Доставку терапевтических наночастиц к опухоли осуществляют специальные молекулы - аптамеры или «молекулы-поводыри», представляющие собой искусственные одноцепочечные последовательности ДНК или РНК, которые благодаря своей структуре способны с высокой специфичностью связываться с нужными клетками. Метод подходит для случаев, когда хирургическое удаление опухоли является сложной задачей. В экспериментах с лабораторными животными удалось избирательно доставлять к раковым клеткам карциномы Эрлиха размещенные на молекулах-аптамерах наночастицы из золота, а после воздействовать на них максимально поглощаемым ими зеленым светом, что приводило к локальному нагреву ткани и разрушению злокачественных клеток. Время облучения не превышало пяти минут. Исцеление от опухоли подтверждалось позитронно-эмиссионной и компьютерной томографиями с анализом раковой ткани в Центре ядерной медицины ФМБА. Результаты такой диагностики позволяют с высокой достоверностью отличить доброкачественное образование от злокачественного. Добиться результата удалось благодаря объединению усилий специалистов из нескольких областей: физики, химии, биологии, медицины, математики и инженерии. Впереди клинические испытания на людях с разработкой протоколов для лечения разных видов опухолей. Так, зеленый свет вызывает нагрев частиц в поверхностных слоях кожных покровов, красный же проникает вглубь организма. Поэтому для наружных опухолей будут применяться частицы размером порядка 30 нанометров, а для внутренних новообразований чуть более крупные с плазмонным резонансом в красной области спектра. Исследование поддержано Министерством образования и науки РФ. Сейчас коллектив ученых ведет исследования по разработке частиц для более глубокой обработки опухолей.

Ученым впервые удалось превратить клетки, играющие ключевую роль в заживлении ран, в жировые клетки, что ведет не к образованию шрамов, а к регенерации кожи, как у рыб и амфибий. Рубцовая ткань лишена волосяных фолликулов и жировых клеток и состоит из миофибробластов, обеспечивающих стягивание раны при повреждении соединительной ткани. Экспериментируя на мышах и человеческой келоидной ткани, ученые установили, что восстановление кожи в ране без образования шрама происходит за счет регенерации волосяных фолликулов, способ выращивания которых науке уже известен. Установлено, что вновь сформированные в рубцовой ткани волосяные фолликулы начинают рассылать в окружающие миофибробласты сигнальное вещество — костный морфогенетический белок (BMP), который перепрограммирует миофибробласты в адипоциты, активирующие регенераторные процессы без образования шрама, как это происходит у рыб и амфибий. До сих пор считалось, что миофибробласты неспособны к перепрограммированию. Если удастся разработать доступный метод терапии, благодаря которому рубцовая ткань будет превращаться в жировую, раны у людей будут заживать без образования шрамов. Кроме того, утрата адипоцитов в тканях, особенно в тканях лица, приводит к образованию глубоких морщин, что наблюдается также при старении. Это еще один путь к созданию принципиально новых антивозрастных косметических средств — утверждает руководитель исследования, глава отделения дерматологии Университета штата Пенсильвания Джордж Котсарелис (George Cotsarelis). Авторы пророчат этому открытию большое будущее в развитии дерматологии. Результаты исследования международной группы ученых опубликованы в журнале Science.

На сегодня нет доказательств безопасности долгосрочного лечения атопического дерматита цитостатиками. Имеются лишь исследования, демонстрирующие безопасность и эффективность двухлетнего использования азатиоприна и метотрексата при тяжелом атопическом дерматите у взрослых и детей. Голландские ученые из Академического медицинского центра в Амстердаме в своем исследовании попытались доказать более долгосрочную эффективность, безопасность и переносимость метотрексата и азатиоприна в лечении тяжелого атопического дерматита на протяжении 5 лет. Метотрексат назначался по 10-22 ± 5 мг в неделю, азатиоприн – по 1,5-2,5 мг/кг/день в течение 12 недель с последующим 12-недельным периодом наблюдения. В ходе лечения дозы цитостатиков при необходимости изменялись в пределах допустимых и сочетались с местным лечением. Все 27 пациентов, завершивших наблюдение, на протяжении 5 лет наблюдались каждые 3 месяца. Как метотрексат, так и азатиоприн в клинических условиях в течение 5 лет продемонстрировали сходную эффективность. За пять лет было зарегистрировано 69 ремиссий, в том числе 34,8% из них во время лечения метотрексатом и 39,1% во время лечения азатиоприном. Другие ремиссии возникали во время лечения только топическими препаратами. Результаты показали, что в среднем более длительные ремиссии (28,8 месяца) наблюдались при лечении метотрексатом, чем при лечении азатиоприном (11,5 месяца). За 5 лет снижение индекса SCORAD по отношению к исходному было одинаковым в группе метотрексата и азатиоприна: 52,8% и 53,8% соответственно. За данный период среди всех пациентов было зарегистрировано 11 серьезных побочных эффектов, из которых три были обусловлены сопутствующими заболеваниями. Метотрексат и азатиоприн эффективны и безопасны в качестве поддерживающих методов лечения длительностью до 5 лет при умеренном или тяжелом атопическом дерматите, делают вывод авторы.

Нейротоксичность метотрексата при низких дозах, проявляющаяся головокружением, головной болью, часто описывается при лечении ревматологических заболеваний. Ученые из Вашингтонского университета приводят случай с 16-летней девушкой без отягощений в психиатрическом анамнезе, получавшей по поводу хронического дерматоза еженедельно пероральный метотрексат в дозе 10 мг (0,18 мг / кг). После первых двух доз у девушки появилось подавленное настроение, она избегала общения с родителями. Через 13 дней метотрексат был отменен, а еще через 2 недели исчезли психические симптомы. Другой случай наблюдался у 8-летней девочки с псориазом без отягощений в психиатрическом анамнезе при лечении парентеральным метотрексатом 12,5 мг (0,23 мг / кг) 1 раз в неделю, у которой сильная раздражительность и колебания настроения от чувства злости и желания навредить кому-нибудь до расстроенности наблюдались в течение 2 месяцев. После отмены метотрексата ее настроение нормализовалось в течение 2 недель. Неясно, как метотрексат влияет на настроение, но недавние данные свидетельствуют о том, что изменения настроения связаны с аномалиями синаптической пластичности, увеличением внеклеточного аденозина, который влияет на возбудимость нейронов и метаболизма глюкозы, что также наблюдается при ряде психических расстройств. Хотя изменения настроения при терапии метотрексатом встречаются редко, авторы считают, что при использовании метотрексата необходимо контролировать психическое состояние пациента.

Консенсус международной группы из 36 дерматологов из 27 стран при воспалительных и комедональных акне или их сочетании в качестве терапии первой линии считает комбинацию топического ретиноида и топического бензоилпероксида целесообразней антибиотиков. Разработка новых вариантов первой линии лечения акне может потребовать введения в классификацию разделения тяжелых акне на умеренно тяжелые, тяжелые и очень тяжелые, что частично уже отражено в Европейском руководстве 2016 года и в шкале Global Assessment FDA. В новой классификации предлагается термином «очень тяжелые акне» обозначать кистозные и конглобатные акне, терапией первой линии при которых признан системный изотретиноин. Топические или системные антибиотики не должны использоваться в качестве монотерапии из-за быстрого развития резистентности. Все штаммы Propionibacterium acnes чувствительны к бензоилпероксиду. Консенсус признал оптимальными для поддерживающей терапии топические ретиноиды (с или без бензоилпероксида) или азелаиновую кислоту, но не топические антибиотики. Отмечено, что обострение (ретиноевый дерматит) при лечении системным изотретиноином наблюдается примерно у 15% пациентов, что можно регулировать снижением дозы до 0,5 мг/кг, хотя некоторые специалисты считают, что обострение может возникать независимо от дозы. Пока нет единого мнения, какой должна быть кумулятивная доза изотретиноина. При наличии эффективных альтернатив лечения антибиотиками следует избегать. Оральные антибиотики показаны при неэффективности топического лечения и при акне на нескольких областях тела. Оценку реакции на терапию системным антибиотиком проводят через 6-8 недель и не используют их больше 3-4 месяцев. После отмены антибиотиков используют топический ретиноид в комбинации с бензоилпероксидом или азелаиновой кислотой. Эксперты согласились, что 20% крем или 15% гель с азелаиновой кислотой могут быть полезны при акне у беременных женщин и пациентов с акне с воспалительной гиперпигментацией, но могут вызывать раздражение и усугублять уже воспаленную кожу. У пациентов с воспалительными акне лазер, интенсивный импульсный свет и фотодинамическая терапия не должны рассматриваться как лечение первой линии.

Согласно ретроспективному обзору использование ?-блокаторов может повысить эффективность иммунотерапии при лечении метастатической меланомы. Исследователи из Университета штата Пенсильвания сообщают, что пациенты с метастатической меланомой из местного онкологического центра, получавшие иммунотерапию в комбинации с ?-блокатором пропранололом, жили дольше, чем пациенты, которые получали только иммунотерапию или комбинацию ее с другими типами ? адреноблокаторов. Было доказано, что ?-блокаторы способны улучшать функцию иммунных клеток. Показатель пятилетней выживаемости у получавших иммунотерапию интерлейкином-2, цитотоксическими Т-лимфоцитами, связанными с протеином 4 в комбинации с ?-блокатором составил около 70%, тогда как в группе получавших только иммунотерапию не менее 5 лет жило только 25% пациентов. В настоящее время у пациентов с метастатической меланомой изучается эффективность комбинации пембролизумаба и пропранолола. Дополнительное использование ?-блокаторов оказалось эффективным и при раке молочной железы и раке яичников.