Новости дерматологии
Исследования, дающие ключ к лечение розацеа
На ежегодном итоговом заседании Американской академии дерматологии эксперт из Дублина доктор Пауэлл осветил некоторые новые знания о розацеа. Среди наиболее интересных разработок исследователей для лучшего понимания розацеа недавнее сообщение о нейрогенном подтипе розацеа. Предполагается, что нейротрансмиттеры вызывают расширение сосудов кожи с высвобождением нейромедиаторов, вызывающих боль и жжение. Кроме того, при розацеа выявлено повышение уровня нейропептида гипофиза, участвущего в регуляции сосудов кожи - аденилатциклаза-активирующего полипептида (PACAP), вызывающего гиперемию, отек и зуд. Как вариант решения проблемы учеными рассматривается возможность блокирования PACAP, что может уменьшить покраснение и подавить воспаление при розацеа. Появившийся недавно в арсенале дерматологов топический гель бримонидин также воздействует на сосуды и тем самым подтверждает концепцию нейрогенного механизма воспалительной эритемы при розацеа.Недавние исследования показывают, что функция врожденной иммунной системы в коже пациентов с розацеа повышена. Отмечается, что при розацеа наблюдается повышенная колонизация кожи клещем Demodex folliculorum, что может оказывать влияние на иммунный ответ при розацеа. Исследования показывают, что антидемодекс - терапия приводит к положительному клиническому эффекту у пациентов с розацеа. В одном таком исследовании приняли участие 60 больных с тяжелыми и резистентными формами розацеа в сочетании с высокой степенью колонизации D.folliculorum. Первая группа больных получала лечение только ивермектином, во второй использовалась комбинация ивермектина и метронидазола. После 4 - недельной терапии доля пациентов, достигших полной ремиссии в этих группах была 45 и 71% соответственно. Некоторые исследования показали, что клещи могут изменять иммунный ответ у пациентов с розацеа . В этой связи, другое исследование показало, что дефект естественного или приобретенного иммунитета позволяет распространяться клещу D.folliculorum в коже. Когда колонизация кожи клещом достигает критического уровня, они вызывают травмы или нарушения в пораженных фолликулах лица, что провоцирует гипериммунный ответ, который может привести к образованию папул и пустул. В отличие от акне воспалительные поражения при розацеа, как правило, не содержат бактерий. Поэтому ученые считают, что эффект от антибиотиков, используемых при розацеа, достигается за счет их противовоспалительного, а не за счет их противомикробного действия. Кроме того, существует генетическая предрасположенность к розацеа. Около 15% или более людей с розацеа отмечают наличие розацеа у других членов семьи и близких родственников. Розацеа особенно часто встречается у кавказцев и уроженцев скандинавских стран. Очень редко розацеа встречается у людей с темной кожей. Исследование также показало, что у пациентов с розацеа имеются дефекты ионных каналов ванилоидного типа (TRPV). На этом фоне такие факторы, как тепло и топический капсаицин, способны легче активировать TRPV каналы с развитием воспаления. В одном исследовании с помощью иммуногистохимического и других методов показано, что у пациентов с эритематозно-телеангиэктатическим типом розацеа обнаружены генетические изменения TRPV1, в то время как пациенты с другими типами розацеа (два подтипа) показали генетические изменения TRPV2 . Соответственно, эти ученые предполагают, что ионные каналы могут быть мишенями для лечения розацеа. Доктор Пауэлл говорит, что эти генетические исследования также могут дополнить накапливающиеся доказательства того, что различные подтипы розацеа могут на самом деле иметь разный патогенез.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Кожные гамма дельта Т-клетки играют ключевую роль в патогенезе псориаза
Профессор американского онкологического центра Джеймс Браун недавно сообщил о выявленых дермальных гамма дельта Т-клетках, имеющих важное значение в патогенезе псориаза. Он отметил, что это значительный прорыв в изучении патогенеза заболевания, который может иметь далеко идущие последствия в плане более целенаправленной терапии псориаза. Псориаз - одно из наиболее распространенных аутоиммунных хронических воспалительных заболеваний кожи с не совсем понятным патогенезом. Однако, существуют убедительные доказательства того, что болезнь обусловлена нарушениями в T-клеточном звене, в частности, в патогенезе здесь заметна функция Т-хелперов (Th) 1 и Th17-клеток, а также провоспалительных цитокинов, продуцируемых Т-клетками, в том числе фактора некроза опухоли - Альфа (ФНО-Альфа) и ряда интерлейкинов: IL-17, IL-22, IL-23, IL-12 и IL-1бета. Сегодня новые виды лечения псориаза основаны на созданных биологических агентах, избирательно действующих на определенные звенья иммунной системы, такие как IL-23 и IL-17. Открытые недавно дермальные гамма дельта Т-клетки также тесно вовлечены в этот иммунный механизм и могут оказаться новой точкой приложения для будущих методов лечения псориаза. Целью недавно проведенного исследования была идентифицикация и улучшение понимания, какие клетки и пути проникновения в кожу являются основной причиной воспаления при псориазе и псориатических поражениях. Гамма дельта Т-клетки в опытах на мышах оказались гораздо более важными, чем Th 1 и Th17-клетки. Как оказалось, эти клетки принимают большое участие в развитии псориаза. Таким образом, терапия, воздействующая на кожные гамма дельта Т-клетки может быть более эффективной, чем терапия современными биологическими препаратами. Мышинная модель псориаза, представляющая собой IL-23-индуцированные изменения в мышиной коже имеет много общих характеристик с псориатическими кожными изменениями у человека, в том числе эритему, акантоз, паракератоз и лейкоцитарную инфильтрацию. Вызывавшийся в эксперименте у мышей дефицит гамма дельта Т-клеток значительно снижал IL-23-индуцированную толщину эпидермиса и нейтрофильную инфильтрацию, и в последствии приводил к уменьшению воспаления кожи. Это говорит о том, что гамма дельта Т-клетки являются ключевыми в развитии псориаза. В настоящее время проводится исследование по дальнейшему изучению гамма дельта Т-клеток и факторов, оказывающих регуляторное действие на эти клетки в организме человека. Предполагается, что в этой клеточной популяции будут найдены лекарственные мишени для терапии псориаза, воздействие на которые даст значительно больший эффект. Однако трудно сказать, когда такой препарат может стать возможным, но фактически открыто новое направление в поиске эффективных методов лечения псориаза.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Способны ли манипуляции с теломерами остановить биологические часы
Определенные факторы, в том числе УФ-облучение и психологический стресс могут ускорить процесс старения, отчасти благодаря их влиянию на теломеры. Проводимые в этом направлении исследования начали раскрывать стратегию борьбы с этими силами. «Теломеры играют основную роль в защите генома, профилактике рака и регуляции процесса старения» - говорит Barbara А. Gilchrest, д.м.н., профессор Бостонского университета. В целом, старение-это естественный способ защиты организма от изменений в геноме. Существует крошечная вероятность ошибки при репликации генома. Это одна из причин возникновения рака, вероятность которой увеличивается с возрастом. Кроме того, пребывание на солнце, как известно, вызывает повреждение ДНК. Процесс старения направлен на подавление мутировавших и подвергшихся дисрегуляции клеток вследствие накопленных в ДНК повреждений. Хорошо известно, что при повторных делениях клеток, вконечном счете, будет происходить либо старение (клетка просто перестает делиться), либо апоптоз (клеточное самоубийство). Исследования, проведенные за последние десять лет, наряду с накоплением повреждений ДНК выявили еще один крупный механизм старения - укорочение теломер. В настоящее время, биология теломер, пожалуй, самая популярная тема в нашей попытки понять механизмы старения кожи и других тканей. Без теломеров любая клетка погибнет. Также было показано, что теломеры сокращают каждый цикл репликации. Поэтому, теломеры выполняют роль биологических часов. Аналогично, если экспериментально нарушить теломер, клетка реагирует так, как если бы она испытывала повреждения ДНК. Клетка сильно реагирует на атаки окружающей среды, чаще УФО (в 80%), потому что под их воздействием нарушаются последовательности нуклеатидов в ДНК. При воздействии УФО на теломер мутации развиваются в 7 раз большие, нежели при воздействии на остальную ДНК. Это говорит о том, что одна из функций теломеры-это информировать о произошедшем повреждении и помочь клетке прореагировать соответствующим образом. Одной из таких реакций может быть старение. По длине теломер можно определить, как быстро будет происходить старение организма. У людей старше 60 лет длина теломер коррелирует с долголетием (Cawthon RM, О'Брайен E, et al. Ланцет. 2003;361(9355):393-395). Чрезвычайно короткие теломеры характерны для редких заболеваний, сопровождающихся ускоренным старением, таких, как синдром Вернера и прогерия. К другим факторам, способствующим старению, относится стресс. Физическая активность, по-видимому предотвращает укорочение теломер, вызванных психологическим стрессом (Puterman E, J Лин, Блэкберн E, et al. PLoS One. 2010 г.; 5(5):e10837). Терапия старения в будущем вероятно будет направлена на восстановление целостности теломер. Никто не знает, когда эти знания могут быть реализованы с целью омолаживающей терапии для кожи или других органов, но предпринимаемые усилия ученых могут привести к этой цели. Сейчас мы должны по-прежнему полагаться на минимизацию экологических повреждений ДНК от воздействия солнечного света, сигаретного дыма, загрязнений воздуха и других канцерогенов.