Компания LEO Pharma заявила об окончании фазы III клинического исследования FIELD Study 1 - наиболее длительного рандомизированного мультицентрового двойного слепого контролируемого исследования применения 0,015% геля Picato® (ингенола мебутата) после криодеструкции очагов актинического кератоза.

Пациенты первой группы наносили гель Picato® через 3 недели после криодеструкции отдельных очагов актинического кератоза. Пациенты группы контроля наносили только основу геля через 3 недели после криодеструкции. В исследовании приняло участие более 300 больных, которых наблюдали в течение года. Площадь кожи на лице и волосистой части головы с 4- 8 видимыми отдельными очагами актинического кератоза в области лечения составила 25 см2.

Основным клиническим показателем эффективности было полное исчезновение очагов актинического кератоза в выбранной области, он оценивался на 11 неделе лечения. Второстепенные клинические показатели (оценивались на 11 неделе и через 12 месяцев от начала лечения): количество исчезнувших очагов актинического кератоза по отношению к начальному количеству в процентах и уменьшение количества клинически видимых очагов на 75% и более.

Компания LEO Pharma объявила, что получены результаты 11-недельного и 12-месячного исследований. Результаты первого будут опубликованы в конце 2013 года, а годичного исследования – в первой половине 2014 года.

Актинический кератоз при отсутствии адекватного и своевременного лечения может стать предшественником немеланоцитарного рака кожи. Одни методы лечения актинического кератоза, например криодеструкция, направлены на удаление отдельных видимых очагов. Другие, например ингенола мебутат гель, направлены на удаление видимых и невидимых (субклинических) очагов на определенной площади поверхности кожи. При сочетании этих методов достигается лучший клинический эффект и меньшее количество рецидивов актинического кератоза. 

Picato® - гель для наружного применения, наносится 1 раз в сутки два или три дня в зависимости от участка поражения. В клинических исследованиях была показана эффективность препарата при лечении актинического кератоза в области лица, волосистой части головы, туловища и конечностей. Препарат одобрен к применению в январе 2012 года FDA в США, в ноябре 2012 - Европейской комиссией (EC) в Европе, в июне 2013 года – в Швейцарии Агентством по лекарственным средствам (Swissmedic).

Рекомендуется избегать попадания геля в глаза, так как после этого отмечалась боль в области глаз, периорбитальный и отек век. Не наносить на кожу до заживления дефектов после хирургического лечения или применения других средств, не наносить на раневые поверхности или повреждения кожи. Не использовать около глаз, на внутренней поверхности ноздрей, ушных раковин или на губах. После нанесения геля отмечается локальный кожный ответ в виде эритемы, шелушения и образования корочек. Рекомендовано избегать пребывания на солнце или солярии во время применения геля. Атипичные очаги актинического кератоза или подозрительные на малигнизацию должны подвергаться биопсии.

Несмотря на то, что гель не абсорбируется, лучше избегать его применения при беременности. Действие препарата не исследовалось у людей моложе 18 лет, так как актинический кератоз обычно не встречается в этой популяции.

По данным крупного международного исследования, противогрибковый препарат циклопирокс способен полностью уничтожать ВИЧ в культуре клеток. Результаты опубликованы он-лайн в журнале PLOS ONE. Установлено, что подобным действием обладает препарат деферипрон, применяемый для удаления избытка железа из организма у больных с бета-талассемией. Исследователями уже получено одобрение на изучение действия препаратов на людях в США и Европе. 

Попадая в клетку, вирусы используют ее ресурсы для своей жизнедеятельности. Однако в организме существуют механизмы защиты от вторжения. Когда иммунная система обнаруживает присутствие вируса, она запускает апоптоз-суицид зараженных клеток. Но вирус иммунодефицита человека смог обойти этот механизм защиты – он подавляет способность клеток хозяина к суициду, используя их ресурсы для размножения и распространения.

Механизм действия новых препаратов в исследовании включает два пути: подавление экспрессии определенных генов ВИЧ и блокировку митохондрий клеток хозяина. Оба эти пути приводят к запуску клеточной гибели – апоптозу. Препараты не действуют на здоровые клетки, непораженные ВИЧ. Примечательно то, что вирус не «восстанавливается» после прекращения лечения.

Большим шагом является то, что препарат деферипрон является безопасным и уже одобрен для системного применения. Это позволило исследователям после получения многообещающих результатов в культуре клеток сразу перейти к исследованиям с участием людей в Южной Африке, минуя исследования на животных. Циклопирокс не одобрен для системного применения, он используется наружно в виде крема. Однако открытие способности этих препаратов к эрадикации ВИЧ в клетках открывает новую эру в борьбе с ВИЧ и СПИДом.

И еще одна хорошая новость. На Генеральной Ассамблее ООН при рассмотрении продвижения к «Целям Развития Тысячелетия» сообщалось, что количество новых случаев заражения ВИЧ с 2001 года снизилось на 52% среди детей и на 33% среди детей и взрослых вместе взятых.

Проведен мета-анализ, обобщающий результаты исследований влияния контакта с домашними животными на риск развития атопического дерматита у детей. Поиск публикаций проводили по базам данных Medline и Embase. В мета-анализ включались исследования влияния контактов с собаками, кошками и другими домашними животными в течении беременности, новорожденности и детства на заболеваемость атопическим дерматитом у детей.  

Подсчитывались относительные риски и 95% доверительные интервалы с использованием моделей с фиксированными и случайными эффектами. Итоговые результаты для каждой подгруппы рассчитывались отдельно. В мета-анализ включено 26 публикаций, описывающих 21 эпидемиологическое исследование.

Объединенный относительный риск развития атопического дерматита при наличии контакта с собаками по отношению к отсутствию контактов составил 0,72 (95% доверительный интервал 0,61-0,85; I2 = 46%, результат основан на 15 исследованиях). Для контакта с кошками – 0,94 (95% доверительный интервал 0,75-1,16; I2 = 54%, на основании 13 исследований). Для контакта с домашними животными в целом – 0,75 (95% доверительный интервал 0,67-0,85; I2 = 54%, на основании 11 исследований). В подгруппах не было разнородности, кроме географического положения.

Этот мета-анализ показал, что контакт с собаками или другими домашними животными благотворно влияет на развитие атопического дерматита, снижая его риск на 25%. Контакт с кошками не оказывает влияния на риск развития атопического дерматита у детей. Эта информация важна для пациентов и семей, в которых есть больные атопическим дерматитом.

Советы профессора Р. Броделла, возглавляющего отделение дерматологии медицинского центра Университета Миссисипи (США):

1. Применение циклоспорина при тяжелом контактном дерматите у больных диабетом. Циклоспорин является альтернативой кортикостероидам у больных диабетом, так как их прием может привести к декомпенсации сахарного диабета. Неорал лучше абсорбируется, поэтому эта форма препарата предпочтительна. Я назначаю взрослым пациентам капсулы по 30 мг три раза в день в течение 5 дней, затем 1 капсулу дважды в день в течение 5 дней, затем 1капсулу 1 раза в день. Этот препарат лучше не назначать больным с нестабильной гипертензией или болезнями почек. Лечение назначается на 2 недели, поэтому мониторинг артериального давления не требуется.

2. Патоморфолог должен в заключении указывать толщину опухоли базально-клеточного рака кожи для оценки эффективности лечения имиквимодом. Если толщина опухоли более 0,4 мм, опухоль не рецидивирует, если толщина более 0,4 мм - в 58% наблюдаются рецидивы после лечения.

3. Признак «начала конца» контагиозного моллюска («beginning of the end», BOTE). Воспалительная реакция или экзематизация в области контагиозного моллюска являются признаками его самопроизвольной инволюции. В это время можно обойтись без удаления моллюска.

4. Наиболее экономичный способ диагностики буллезного пемфигоида включает два анализа. Во-первых, реакция прямой иммунофлюоресценции с компонентами комплемента. Если свечение наблюдается в области дермо-эпидермального сочленения, необходимо проведение анализа с IgG и IgA на том же образце. Во-вторых, ИФА для выявления антител к белкам ВР-180 и ВР-230, чувствительность которого 85%.

5. Хронический зуд у пожилых имеет две наиболее распространенные причины: пемфигоид с неспецифической клинической картиной без образования пузырей и уртикарных элементов или реакция на препараты (блокаторы кальциевых каналов, тиазидные диуретики).

6. Комбинация 0,2% бромонидина (селективного α2-адреномометика) и 0,5% тимолола (неселективного β-блокатора), входящая в состав глазных капель комбиган для лечения глаукомы, эффективна для наружного лечения гемангиом у детей. Эта комбинация является эффективной и безопасной заменой системному приему пропранолола.

7. Больным с кольцевидной гранулемой необходимо контролировать уровень холестерина. Диссеминированное заболевание ассоциировано с дислипидемией и может быть не связано с сахарным диабетом.  

8. Висмодегиб эффективен при неоперабельном или множественном базально-клеточном раке кожи. Его долговременное применение ограничено побочными эффектами (тошнотой, нарушением вкусовосприятия, алопецией). Опухоли, отвечающие на терапию, после отмены препарата могут рецидивировать.

У взрослых, больных псориазом, высок риск развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако у детей с псориазом этот вопрос мало исследован.

В слепом для эксперта исследовании участвовало 20 детей в возрасте 9-17 лет с псориазом в анамнезе или на момент осмотра, захватывающим 5% или более поверхности тела или с псориатическим артритом. В группу сравнения вошли дети соответствующего возраста и пола с доброкачественными невусами, бородавками или акне. В качестве основного показателя был выбран метаболический синдром, критерием диагностики которого являлось повышение трех из следующих показателей: триглицериды, липопротеины высокой плотности, глюкоза крови натощак, окружность талии, артериальное давление. Второстепенными показателями были С-реактивный белок, общий холестерин, липопротеины низкой плотности. Метаболический синдром диагностирован у 30% (6/20) детей с псориазом, и 5% (1/20) детей из контрольной группы (р<0,05). 

У детей с псориазом уровень глюкозы крови натощак был выше (91,1 мг/дл), чем в контрольной группе (89,9 мг/дл) (р=0,01). Не было выявлено статистически значимых различий по другим критериям метаболического синдрома, индексу массы тела, шкале процентилей, уровню С-реактивного белка, общему холестерину и липопротеинам низкой плотности.

Исследование показало, что у детей с псориазом чаще встречается метаболический синдром, чем у детей в общей популяции. Важно проводить профилактику развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний у детей, больных псориазом.

Внутрикожные инъекции ботулотоксина являются эффективным методом лечения первичного гипергидроза подмышечных впадин. Однако эффект длится недолго, что требует повторного введения препарата. Длительность эффекта различна и составляет от 2 до 24 месяцев. Оставалось неясным, как влияют повторные инъекции на длительность эффекта.

В отделении дерматологии больницы Ле-Ман (Франция) проведено ретроспективное исследование изменения эффективности инъекций ботулотоксина при повторных введениях при гипергидрозе. В исследование, по данным с мая 2001 по апрель 2012 гг., вошли 83 пациента. В область каждой подмышечной впадины пациентам вводили по 125 ед. ботулотоксина. Средняя продолжительность эффекта первой инъекции составила в среднем 5,5 месяцев, последней инъекции – 8,5 месяцев. Различия в длительности эффектов статистически значимы (р=0,0002).

Отмечается увеличение продолжительности периода эффективности инъекций ботулотоксина А при повторных инъекциях. Объяснение этого может заключаться в механизме действия самого ботулотоксина. Авторы рекомендуют планировать повторные инъекции ботулотоксина ориентируясь на появление симптомов гипергидроза, а не на фиксированные интервалы времени.

Противомалярийный препарат гидроксихлорохин является препаратом первого выбора при дискоидной красной волчанке. Однако данных об его эффективности при длительном приеме не было. В The British Journal of Dermatology опубликованы результаты мультицентрового ретроспективного исследования эффективности гидроксихлорохина у больных дискоидной красной волчанкой после 6 месяцев терапии.

Всего в исследование было включено 200 больных дискоидной красной волчанкой в возрасте 16-81 года, в среднем - 40 лет. Соотношение мужчин и женщин составило 1:4. Больные были под наблюдением на протяжении 8 лет (0,5-37 лет). Адекватный клинический ответ на терапию гидроксихлорохином отмечен у 91 больного (45,5%), 85 (42,5%) пациентов на терапию не ответили. У некоторых из них отмечен частичный клинический ответ, либо прием препарата был отменен в связи с побочными эффектами или другими причинами.

Среди больных, ответивших на терапию в течение первых 6 месяцев приема, у каждого пятого эффективность была утрачена в течение 2 лет, не смотря на продолжение лечения. Контроль вновь достигнут при назначении комбинированной терапии гидроксихлорохином и мепакрином. Среди больных, не ответивших на прием гидроксихлорохина в течение первых 6 месяцев, у каждого десятого отмечен появление ответа в течение следующих 2 лет приема препарата. Пациенты, не отвечающие на гидроксихлорохин, были переведены на пероральный прием кортикостероидов.

При длительном приеме гидроксихлорохин эффективен менее чем у 50% больных дискоидной красной волчанкой. Требуются дальнейшие исследования для оценки активности заболевания при длительном приеме гидроксихлорохина.