Новости дерматологии
Ассоциация ингибиторов ДПП-4 с буллезным пемфигоидом у больных сахарным диабетом 2 типа
Как свидетельствует ретроспективное исследование израильских ученых, некоторые сахароснижающие препараты из группы ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (DPP-4), используемые при сахарном диабете 2 типа, способны провоцировать развитие буллезного пемфигоида. В течение 2-летнего периода наблюдения буллезный пемфигоид развивался у пациентов с сахарным диабетом, принимавших ингибиторы DPP4, в 2,83 раза чаще, чем у не принимавших их. Этот риск у пациентов моложе 70 лет был выше в 5,59, у пациентов 70 - 79 лет – в 3,20 и у пациентов 80 лет и старше - в 2,40 раза. Ассоциация была сильнее у мужчин (относительный риск 4.46), чем у женщин (ОР - 1.88). Наиболее ассоциированными с буллезным пемфигоидом ингибиторами DPP-4 были препараты вилдаглиптин (ОР – 10,67) и линаглиптин (ОР - 6,65). Пемфигоид, вызванный ингибиторами DPP-4, в 3 раза чаще поражал слизистые оболочки и отличался более низким уровнем эозинофилов и тромбоцитов в крови. При отмене препарата полная ремиссия наступила у 15 и частичная – у 3 из 19 пациентов. Но из 13 пациентов, у которых лечение ингибиторами DPP4 не прекращалось, 8 умерли и только 3 достигли ремиссии. Механизм ассоциации неизвестен, но предполагается, что ингибирование DPP-4 может привести к изменениям кожной антигенности. Скорректированный относительный риск буллезного пемфигоида у пациентов с диабетом 2 типа у японских исследователей составил для линаглиптина (Tradjenta, Lilly / Boehringer Ingelheim) - 2,67, для тенелиглицина (Tenelia, Mitsubishi Tanabe Pharma / Daiichi Sankyo) - 5,52 и для вилдаглиптина (Galvus, Novartis) - 12,09. Считают, что эти 3 препарата имеют низкую селективность к DPP-4 и, возможно, вызывают пемфигоид за счет ингибирования DPP-8 или DPP-9. Не было значительных ассоциаций для ситаглиптина (Januvia, Merck), саксаглиптина (Onglyza, AstraZeneca) или алоглиптина (Nesina, Takeda). Клиницисты, назначающие ингибиторы DPP-4, должны знать о такой ассоциации и прекращать прием лекарства при развитии буллезного пемфигоида, предупреждают ученые. Эти препараты должны с осторожностью использоваться у пациентов группы риска по пемфигоиду, а именно пожилых пациентов и пациентов с неврологическими заболеваниями.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
От новых вакцин до появления новых нейротоксинов.
На ежегодной встрече Американской академии дерматологии в Сан Диего прозвучал доклад «Что нового в дерматологии». Создана новая вакцина «Гардасил 9 (Merck) против вируса папилломы человека, охватывающая больше вирусов и способная снизить заболеваемость раком. Shingrix (GSK)-новая рекомбинантная, адъювантная вакцина против вируса Varicella Zoster, одобренная FDA, содержит неживой вирус, что является преимуществом перед предыдущей живой вакциной Zostavax (Merck). Продолжается развитие ингибиторов янус - киназ (JAK) как нового перспективного класса препаратов для лечения псориаза, алопеции, витилиго и атопического дерматита. Уже одобрены некоторые из блокаторов IL -17 и IL-23, позволяющие достигнуть у не менее 80% пациентов с псориазом не только PASI 75, но даже PASI 90 и PASI 100. Одобрены пероральные висмодегиб (2012г.) и сонидегиб (2015г.) с эффективностью при раке кожи до 80%. Созданы высокоэффективные в лечении агрессивных плоскоклеточных карцином, но пока не одобренные, ингибитор рецептора эпидермального фактора роста цетуксимаб (Erbitux, Eli Lilly and Company) и ингибитор PD-1 пембролизумаб (Keytruda, Merck). Высокоэффективным оказался новый ингибитор PD-L1 Авелумаб (Bavencio, EMD Serono и Pfizer), одобреный FDA в 2017 году для пациентов с метастатической карциномой из клеток Меркеля. В этом году также могут появиться новые варианты и новые показания к нейротоксинам. В 2018 году ожидается появление нового нейротоксина Даксиботулотоксина А (daxibotulinumtoxinA, RT002, Revance Therapeutics), завершившего 2 фазу исследований в ноябре 2017 года. При дозе 40 единиц средняя продолжительность эффекта составила 24 недели. У фармкомпании Allergan появилось третье показание к использованию онботулинумтоксина A (Botox Cosmetic) в области лба. Недавно FDA были одобрены 2 бренда наполнителей: Revanesse Versa (Revanesse USA) и Teosyal (Teoxane). Для эпиляции волос FDA одобрило лазерный метод с серебряными наночастицами, накапливаемыми в волосяных фолликулах, где они служат в качестве целей для лазерной абсорбции. Устройство иглоуловитель позволяет извлекать из кожи ультратонкие столбцы кожи, заставляя кожу заживать и сжиматься без рубцов, что позволяет выполнить подтяжку лица без хирургических шрамов. Первый биологический агент для атопического дерматита, Дупилумаб (Dupixent, Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals), был одобрен у взрослых и активно изучается у детей и подростков.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Нанотехнология повышает эффективность противогрибковых средств
Эфинаконазол представляет собой триазол широкого спектра действия с наилучшим среди всех топических антимикотиков свойством проникать в ногтевую пластинку. Его микологический (53-55%) и полный уровень излечения (15-18%) конкурируют с таковыми системного итраконазола. Однако четырехмилилитровый флакон эфинаконазола в крупной сетевой аптеке США стоит 691 доллар. А для завершения 48-недельного курса лечения одной ногтевой пластинки требуется несколько флаконов. Чтобы повысить эффективность и снизить стоимость лечения онихомикоза топическим эфинаконазолом была исследована его комбинация с ранее испытанными недорогими наночастицами в форме гидрогеля, выделяющими оксид азота, обладающий антимикробным и широким иммуномодулирующим эффектами. Комбинированный препарат испытывали при онихомикозах, вызванных наиболее распространенными контрольными штаммами Trichophyton rubrum. Использование нанотехнологии позволило значительно уменьшить количество эфинаконазола, необходимое для достижения излечения онихомикоза. Комбинация наночастиц и эфинаконазола уменьшала минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) эфинаконазола в 16 раз по сравнению с лечением чистым эфинаконазолом при лечении онихомикозов, вызванных штаммом T. rubrum ATCC MYA-4438 и в 4 раза при онихомикозах, вызванных штаммом АТСС 28189. Аналогичная комбинация наночастиц с топическим тербинафином уменьшала МИК против штаммов T. rubrum ATCC MYA-4438 и ATCC 28189 в 4 и 2 раза соответственно по сравнению с использованием чистого топического тербинафина. Комбинация топических антимикотиков с наночастицами приводит к ряду преимуществ, среди которых удешевление и безопасность лечения, простота использования препарата, снижение вероятности развития резистентности к противомикотическим препаратам и доказанная эффективность против других дерматофитов, отмечают исследователи. Эти данные подтверждают потенциальную ценность дальнейших исследований для оценки наночастиц в сочетании с топическими противогрибковыми средствами в клинических условиях.
