В британском дерматологическом журнале вышла статья д-ра О.А.Алабаса и соавторов из Великобритании, посвященная влиянию возраста на эффективность и безопасность генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) при псориазе.
Авторы проанализировали данные 14294 больных среднетяжелым и тяжелым псориазом из регистра BADBIR (British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register), начавших первый курс ингибиторов ФНО (иФНО), ИЛ-12/ИЛ-23, ИЛ-17 и ИЛ-23 в период с 2007 по 2024 гг. Пациенты были разделены на 7 возрастных группы: 16-24 года, 25-34 года, 35-44 года, 45-54 года, 55-64 года, 65-74 года и ≥75 лет. Всех больных наблюдали не менее 6 месяцев.
Выяснилось, что молодые пациенты (16-24 года) чаще других прекращали лечение иФНО из-за недостаточной эффективности.
Больные старше 55 лет чаще прерывали терапию по другой причине – из-за выраженных нежелательных реакций и побочных эффектов. Так, в группе 55-64 года риск прекращения лечения ингибиторами ФНО и ИЛ-12/ИЛ-23 был выше на 33-34%, чем в среднем в общей когорте, в группе 65-74 год – на 69-100%, а пациенты ≥ 75 лет были наиболее «уязвимы» к тому чтобы прекратить лечение любым препаратом ГИБТ вне зависимости от фармакологического класса.

В британском дерматологическом журнале вышла статья д-ра опубликована статья д-ра Л.-Х.Лин и соавторов, посвященная изучению влияния мелкодисперсных твердых частиц диаметром 2,5 микрометра и менее, содержащихся в загрязненном воздухе (PM2.5) на риск развития атопического дерматита (АтД) у детей.
Авторы провели когортное исследование с участием 564869 детей, родившихся в период с 2004 по 2013 гг., средний срок наблюдения за участниками составил 5 лет.
Уровень экспозиции PM2.5 рассчитывали с помощью спутниковой модели (satellite-based model).
За период наблюдения у 76944 детей был диагностирован АтД. Оказалось, что кумулятивное воздействие PM2.5 с 34-й недели0 гестации до рождения, а также с 33-й недели жизни, ассоциировано с повышением риска АтД, причем эффект дозозависим: концентрация PM2.5 выше 65 мкг/м³ резко увеличивала вероятность развития АтД.
Авторы пришли к выводу, что поздний период внутриутробного развития и ранний постнатальный период являются «критически уязвимыми» для воздействия неблагоприятных факторов среды, таких как загрязнение воздуха – а, стало быть, контроль экологических факторов важен для профилактики АтД.

В зарубежном журнале, посвященном лечению болезней сердечно-сосудистой системы, вышла статья д-ра А.Агравала и соавторов из США о влиянии псориаза на течение беременности и родов.
Авторы проанализировали данные Национальной госпитальной базы (National Inpatient Sample) за 2011–2020 годы, в общей сложности в исследование включили 37482206 случаев родов у женщин старше 18 лет. Из этого числа у 23588 рожениц был установлен диагноз «псориаз».
У беременных с псориазом значимо чаще, чем у здоровых сверстниц, развивались такие осложнения течения беременности, как преэклампсия/эклампсия, острая почечная недостаточность, отек легких, аритмии и венозные тромбоэмболии.
Статистический анализ выявил ассоциацию между псориазом и повышенным риском преэклампсии/эклампсии (ОР: 1,25; 95% ДИ: 1,08–1,43; p = 0,002) и сердечных аритмий (ОР: 1,44; 95% ДИ: 1,08–1,93; p = 0,012).
Авторы подчеркнули, что беременные с псориазом нуждаются в более тщательном медицинском наблюдении до и во время родов из-за повышенного риска серьезных осложнений.

Д-р Д.Бар и соавторы из Израиля опубликовали в международном ревматологическом журнале результаты проспективного наблюдательного исследования, посвященного оценке возможностей раннего назначения гидроксихлорохина как метода профилактики перехода кожной красной волчанки (ККВ) в системную (СКВ).
Выборку в исследовании составили 286 пациентов с ККВ, получавших гидроксихлорохин (186 человек) или наружную терапию (топические глюкокортикостероиды кортикостероиды (тГКС) или ингибиторы кальциневрина (ТИК), в общей сложности 100 человек).
Прогрессирование ККВ в СКВ определяли по критериям European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) редакции 2019 года.
На фоне терапии гидроксихлорохином только у 4,8% пациентов с ККВ развился системный процесс, в то время как в группе наружной терапии диагноз СКВ в срок наблюдения установили 27% больных.
Раннее назначение гидроксихлорохина снижало риск развития СКВ на 87% вне зависимости от изначальной тяжести течения ККВ и титра антинуклеарных антител в крови.
Также на фоне терапии гидроксихлорохином реже развивались тяжелые формы СКВ с поражением органов-мишеней.
Авторы работы пришли к выводу о выраженной профилактической ценности гидроксихлорохина при волчанке и рекомендовали предпочтительно назначать его пациентам с ККВ для предотвращения системного вовлечения.

В американском дерматологическом журнале вышла статья д-ра Н.Бхатья и др., в которой сравнивается эффективность модифицированной формы перорального миноциклина в низких дозировках (DFD-29) и доксициклина в терапии розацеа.
В двух двойных слепых рандомизированных клинических испытаниях (РКИ) 3 фазы на базе 61 клинического центра США и Германии приняли участие 653 пациента в возрасте старше 18 лет, с розацеа среднетяжелого и тяжелого течения. Пациенты были случайным образом разделены на три группы: участники первой получали в качестве терапии 40 мг минокциклина, второй – 40 мг доксициклина, третьей – плацебо, лечение продолжали на протяжении 16 недель.
Оценивали состояние кожи пациентов в динамике по шкале Investigator’s Global Assessment (IGA), а также общее число воспалительных элементов.
По результатам лечения выяснилось, что минокциклин снижал число папул и пустул и приводил к «очищению» кожи пациентов значимо эффективнее и плацебо, и доксициклина. Так, по результатам первого РКИ эффективность лечения миноциклином превосходила плацебо на 32,9%, доксициклин – на 18%. Во втором РКИ эти показатели составили 34,1% в сравнении с плацебо и 28,3% – с доксициклином.
На 16-й неделе терапии у пациентов, получавших минокциклин, на 12,5-17,9% чаще наблюдалось снижение выраженности эритемы минимум на 2 балла по шкале CEA.
Нежелательные явления наблюдались во всех группах со сравнительно одинаковой частотой – в основном, назофарингит и COVID-19.

В дерматологическом разделе журнала американской медицинской ассоциации вышла статья д-ра К.А.Флетчер и соавторов из США и Австралии, в которой обобщены клинические характеристики хронических кожных иммунно-опосредованных нежелательных реакций на терапию ингибиторами контрольных точек иммунитета (ИКТИ).
В когортном исследовании приняли участие 318 пациентов со злокачественными опухолями, получавших ниволумаб, пембролизумаб или ипилимумаб с 2015 по 2022 годы.
Было зарегистрировано 100 случаев развития кожных иммунно-опосредованных «побочных эффектов», из которых хронизировались 24 (8%). В качестве хронических начинали рассматривать кожные реакции, персистировавшие более 3 месяцев после отмены ИКТИ.
При этом у 79% пациентов с хроническими кожными «последствиями» приема ИКТИ симптомы сохранялись на протяжении 12 месяцев, а у 54% – до 18 месяцев.
В 85% случаев хронические иммунно-опосредованные кожные реакции на ИКТИ протекали в легкой и среднетяжелой форме, однако у 14% больных развились тяжелые кожные реакции.
Наиболее частыми симптомами были зуд, макулопапулезные высыпания, покраснение кожи.
В 33% случаев кожные реакции были настолько тяжелыми, что потребовали назначения биологической терапии.
В среднем хронические «последствия» ИКТИ давали о себе знать на протяжении 629 дней, из них 446 дней – уже после отмены ИКТИ.

Д-р Н.Шобнам и соавторы из США опубликовали в журнале об исследованиях в дерматологии статью, в которой изложены новейшие представления о патогенезе и перспективах разработки подходов к лечению синдрома отмены топических глюкокортикостероидов (Topical steroid Withdrawal, TSW).
Как указали в аннотации к своей работе д-р Н.Шобнам и др., «[синдром отмены тГКС] – противоречивый диагноз, «популярный» у пациентов, однако клинические проявления этого состояния нередко путают с течением атопического дерматита».
В исследовании приняли участие 16 пациентов с TSW, 10 пациентов с атопическим дерматитом (АтД) и 11 здоровых взрослых (группа контроля).
Врачи-исследователи провели клиническую оценку состояния кожи участников, метаболомный и транскриптомный анализ и выявили ключевые различия между TSW и АтД.
Вот к каким выводам авторам удалось прийти:
• У TSW есть «объективные диагностические критерии», позволяющие разграничить этот синдром с проявлениями АтД
• Исследование биопсийных образцов кожи больных TSW позволило выявить нейровоспалительную природу этого состояния и его связь с нарушениями НАД+-зависимого окисления в митохондриях
• тГКС изменяют метаболизм НАД+, что может представлять интерес для изыскания новых терапевтических мишеней при TSW
При этом находкам авторов, как они сообщают, уже есть практическое «подкрепление». Так, метформин и берберин – препараты-ингибиторы митохондриального комплекса I, по результатам открытых клинических испытания были признаны эффективными в терапии TSW.