Новости дерматологии
Пилотное исследование по оценке безопасности и эффективности трепростинила при лечении кальциноза при системной склеродермии
Из США со сдержанным оптимизмом сообщают об успехах применения трепростинила (аналог простациклина, вызывающий прямую вазодилатацию крупных сосудов и ингибирование агрегации тромбоцитов) при кальцинозе кожи при системной склеродермии. Исходно препарат был разработан для лечения легочной артериальной гипертензии, но в связи с данными, подтверждающими сосудистую гипоксию, как способствующий фактор кальциноза, его решили опробовать при данной патологии. Авторы исследования отобрали 12 пациентов, которые в течение года должны были получать препарат и избегать местного лечения кальциноза кистей рук, включая хирургическое удаление или внутриочаговые инъекции стероидов. Схема лечения представляла собой ежедневный 3 разовый прием трепростинила перорально с начальной дозы 0,125 мг. Доза увеличивалась на дополнительные 0,125 мг каждые 3-4 дня в зависимости от переносимости. Все пациенты были были женщинами со средним возрастом 55 и средней продолжительностью заболевания в 12 лет. 5 из 12 пациенток завершили исследование, 7 досрочно выбыли из исследования при медиане наблюдения 5 месяцев из-за побочных эффектов, сопутствующего заболевания, прогрессирования склеродермии и личных мотивов. Большинство пациенток (92%) сообщили по крайней мере об одном побочном эффекте: головные боли, боль в животе, диарея и тошнота. Большинство пациенток (75%) сообщили о дозозависимом увеличении частоты желудочно-кишечной токсичности. Из 5 пациенток, завершивших 12-месячное лечение, кальциноз был стабильным у 4 и прогрессировал у 1. Среди выбывших и имевших контрольные рентгенограммы рук пациенток кальциноз был стабилен или улучшился у 3 и прогрессировал у 3. Авторы надеются продолжить исследования, чтобы найти альтернативные препараты простациклинов, которые можно вводить подкожно или внутривенно, а также добавить в методику исследования контрольную группу.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Филготиниб или ланраплениб при кожной красной волчанке средней и тяжелой степени: исследование 2 фазы
В патогенезе кожной красной волчанки (ККВ) и в степени её тяжести важную роль играет хроническая продукция различных провоспалительных цитокинов, особенно интерферона типа (IFN-I) и повышенной экспрессии генов, регулируемых IFN-I. IFN-I продуцируется различными клетками, прежде всего дендритными клетками и кератиноцитами. Янус-киназы (JAK) опосредуют дальнейшую внутриклеточную передачу сигналов после IFN и других воспалительных цитокинов, в конечном итоге регулируя экспрессию многочисленных генов, способствующих воспалительным аутоиммунным процессам при красной волчанке. Филготиниб (FIL), предпочтительный ингибитор JAK1, связан с ингибированием транскрипции множественных иммунных сигнальных путей, связанных с воспалением. Тирозинкиназа селезенки (SYK) рекрутируется и активирует молекулярные пути, которые увеличивают продукцию провоспалительных цитокинов. При кожной красной волчанке была выявлена повышенная активность SYK и связанная с ней экспрессия генов, а ингибирование SYK снижало уровни провоспалительных цитокинов. Ланраплениб (LANRA), селективный ингибитор SYK второго поколения, продемонстрировал свою эффективность на доклинических моделях красной волчанки. Новое исследование, проведенное в Филадельфии, сравнивало эффективность и безопасность FIL и LANRA. 45 пациентов были рандомизированы и получили по крайней мере одну дозу плацебо (n=9), LANRA 30 мг (n=19) и FIL 200 мг (n=17). Пациентам также разрешалось применять базисные противоревматические препараты: местные и пероральные кортикостероиды, противомалярийные препараты, дапсон, метотрексат и др. Спустя 12 недель пациенты из группы плацебо было рандомизированы для получения FIL или LANRA. Пациенты, не прекратившие лечение в течение 24-недельного периода исследования, имели право на дальнейшее участие в исследовании. Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в любой группе лечения в течение плацебо-контролируемого периода были инфекции верхних дыхательных путей и головная боль. Критерием эффективности было изменение индекса площади и тяжести красной волчанки (CLASI-A). По сравнению с исходным уровнем улучшение на 5 и более баллов CLASI-A к 12-й неделе было достигнуто у 50,0% пациентов в группе плацебо, 56,3% в группе LANRA и 68,8% в группе FIL. Лечение FIL лучше влияло на активность кожного заболевания в подгруппах с более тяжелыми проявлениями, в том числе с высокой активностью заболевания на исходном уровне и с одновременным диагнозом СКВ. При этом результаты исследования, а именно сравнительно низкая эффективность исследуемых препаратов и высокая эффективность плацебо, стали для исследователей неожиданностью, которую они связывают с небольшой выборкой и возможными методологическими нарушениями в одном из исследовательских центров.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Рандомизированное контролируемое исследование комбинации трифаротена и доксициклина для лечения тяжелых акне
Трифаротен является агонистом рецепторов ретиноевой кислоты с селективной активностью в отношении ?-рецепторов. Стимуляция этих рецепторов приводит к модуляции генов-мишеней, связанных с различными эпидермальными процессами, включая дифференцировку клеток и опосредование воспаления. Однако точный процесс, с помощью которого трифаротен устраняет угревые высыпания, неизвестен. Крем с трифаротеном был показал свою эффективность для лечения акне. Для этого было проведено 2 крупномасштабных исследования III фазы с участием 2420, в которых было продемонстрировано улучшение на 40% к 12 недели и безопасность лечения в течение 52 недель. В США продолжили исследовать данный препарат в комбинации с другими применяемыми при акне лекарствами. Исследователи провели плацебо-контролируемое исследование IV фазы, в котором изучали эффективность и безопасность комбинации трифаротена и доксициклина по сравнению с носителем/плацебо у пациентов с тяжелой формой акне на лице. Подходящими пациентами стали субъекты в возрасте 12 лет и старше с тяжелыми угрями на лице. В исследование не включали пациентов с кистозными угрями, с бородой/усами или с кожными заболеваниями, которые могли бы помешать оценке, с массой тела менее 45 кг, со значительными аномальными лабораторными показателями, с известной или предполагаемой аллергией к исследуемым препаратам. В исследовании приняли участие 202 пациента: 133 пациента получали комбинацию препаратов (крем трифаротен и 120 мг доксициклина), 69 - гель-носитель и плацебо. Ни о каких нежелательных явлениях, связанных только с исследуемым лекарственным средством для местного применения, не сообщалось. Уменьшение количества высыпаний по сравнению с исходным уровнем составило: 1) общее количество высыпаний на 69,1% в исследуемой группе и на 48,1% в контрольной; 2) воспалительная сыпь на 29,4% и на 19,5% в контрольной; 3) невоспалительная сыпь на 39,5% по сравнению с 28,2%. Согласно общему индексу исследователя значительное улучшение наблюдалось у 31,7% испытуемых и 15,8% из контрольной группы.