Постковидные изменения провоцируют высвобождение провоспалительных медиаторов, ассоциированных с ожирением и ускоренным клеточным старением при экспрессии CD57 в Т-клетках CD8+ – такие данные получили мексиканские ученые в когортном исследовании, в которое отобрали 102 пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию.
Изначально группа исследователей под руководством д-ра D.G?mez-Mart?n задалась целью понять клинические, генетические и метаболические причины, определяющие прогрессирующее течение острых заболеваний. Однако в ходе исследования обнаружилось, что некоторые клинические симптомы у участников исследования оказались обусловлены последствиями перенесенной коронавирусной инфекции, и дизайн исследования был изменен, а сроки продлены: пациентов наблюдали спустя 3 и 6 месяцев после перенесенного COVID-19.
Исследование проводилось с августа 2020 по август 2021, из 102 отобранных пациентов 55% составили женщины, средний возраст участников – 50,5 лет. Все пациенты перенесли новую коронавирусную инфекцию, 44% – в легкой и среднетяжелой форме, 30% – в тяжелой, у 26% инфекция COVID-19 сопровождалась развитием критического состояния.
Наиболее часто у включенных в исследование пациентов наблюдалась коморбидность по ожирению (44%), артериальной гипертензии (24%), инсулиннезависимому (II типа) сахарному диабету (24%).
Для оценки наличия и выраженности симптомов пациентам предлагали пройти анкетирование. В ходе исследования при первичном осмотре, а также через 1, 3 и 6 месяцев после него у больных определяли иммунологические показатели (уровень цитокинов, IgG к SARS-CoV-2, нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET)).
Через 6 месяцев после начала исследования более 3 симптомов, связываемых с постковидными изменениями, отмечалось у 12,7% пациентов.
Как и предшествующие исследования, посвященные «постковидному синдрому», результаты работы мексиканских ученых показали, что женский пол, пребывание в ОРИТ, более тяжелое течение заболевания и более высокий титр антител к коронавирусу ассоциированы с большим риском развития постковидных изменений в организме.
У больных с постковидными симптомами на 6 месяц от начала исследования регистрировались повышенные уровни сывороточного ИЛ-1?, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, ИФН?-индуцируемого белка 10, а также наблюдалась тенденция к снижению концентрации ИЛ-1?, ИЛ-6 и ИФН?.
У пациентов, состояние которых соответствовало критериям стойкого постковидного синдрома, повышены были уровни экспрессии CD57 в Т-клетках CD8+ на 6 месяц после перенесенной инфекции.
Авторы работы сообщили об отсутствии связи между выраженностью постковидных изменений и уровнем NET, TRIM63 и антицеллюлярных антител, однако у больных со стойким постковидом титры антител к коронавирусу на 3 месяц после болезни были выше.
На основании статистического анализа полученных данных, исследователи пришли к выводу о том, что затяжные постковидные симптомы наиболее часто развиваются у пациентов с предрасполагающими факторами: ожирением, повышенным уровнем макрофагального воспалительного белка-1?, ИФН?-индуцируемого белка 10 в периферической крови, а также экспрессии маркера клеточного старения CD57 в Т-клетках CD9+.
Прогностическая модель для постковидных изменений, предложенная авторами работы для «предсказания» состояния пациентов спустя 3 месяца после острого заболевания, показала чувствительность 97,7% и специфичность 53,8%.
По заявлениям главного автора работы, д-ра D.G?mez-Mart?n, полученные результаты «могут быть использованы для раннего выявления пациентов из группы риска развития постковидных осложнений для установления наблюдения, назначения этой группе пациентов специализированной терапии, направленной на восстановление иммуннометаболических процессов».

На ежегодном съезде Американской ассоциации дерматологов д-р J.Browning из Сан-Антонио, штат Техас, выступил с презентацией результатов исследования эффективности геля бердазимера в лечении контагиозного моллюска у детей.
Гель бердазимера – новый местный препарат, который на данный момент находится в процессе одобрения FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США).
Механизм действия лекарства в отношении вируса контагиозного моллюска связан с высвобождением окиси азота (NO). Лабораторные исследования показали, что бердазимер подавляет репликацию вируса контагиозного моллюска и экспрессию белков, которые позволяют вирусу «укрываться» от иммунных механизмов защиты. Ученые предполагают, что гель бердазимера также способен активировать универсальный фактор транскрипции NF-?B и усиливать апоптоз.
«Если FDA одобрит гель бердазимера, мы получим первое рецептурное средство для лечения контагиозного моллюска, которое может наносить на кожу сам пациент или его домочадцы, а не медицинские работники в клинике», – сообщил д-р J.Browning. – «Данные клинических испытаний третьей фазы свидетельствуют о том, что это эффективный и безопасный препарат; он не раздражает кожу, побочных эффектов зарегистрировано не так много».
Оценка эффективности нового средства проводилась в ходе трех параллельных рандомизированных многоцентровых плацебо-контролируемых исследований, в которые были отобраны 1600 детей и взрослых с подтвержденным контагиозным моллюском.
Средний возраст участников исследования составил менее 7 лет, количество пациентов мужского и женского пола было одинаковым. Срок с момента появления первых симптомов заболевания составлял в среднем 1 год.
Приблизительно у 60% пациентов, включенных в исследование, на момент отбора было менее 20 элементов сыпи; менее чем у 10% больных раньше отмечались симптомы атопического дерматита.
В течение 12 недель один раз в сутки участникам исследования на кожу наносили или гель бердазимера, или плацебо. В конце двенадцатой недели оценивалась динамика «очищения» кожи: у пациентов, получавших лечение бердазимером, полное исчезновение симптомов контагиозного моллюска наблюдалось почти в два раза чаще (OR 1,753, 95% CI 1,376-2,223, P<0,0001), причем наиболее очевидная положительная динамика отмечалась у больных в возрасте 6-12 лет с изначальным числом элементов сыпи менее 20, продолжительностью заболевания более 6 месяцев, без атопии.
Решение FDA в отношении геля бердазимера для лечения контагиозного моллюска ожидается в начале 2024 года.

Японские ученые разработали новую, более простую в использовании методику определения показателя трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) – теперь для оценки барьерной функции кожи не требуется создавать искусственные условия, поддерживать определенную температуру и влажность в момент проведения анализа.
Модель разработки д-ра O.Uehara и д-ра T.Kusuhara из Окаямского университета предполагает исследование плотности рогового слоя эпидермиса и содержания в нем воды с помощью конфокальной лазерной микроскопии и рамановской спектроскопии (комбинационного рассеивания). Микроскопический снимок кожи используется для оценки показателей, связанных с потерей воды поверхностью кожи – математическая модель позволяет определить степень сохранности барьерной функции кожи на основании этих значений.
Помимо простоты в использовании, у модели, предложенной учеными из Окаямы, есть и еще одно преимущество – с ее помощью возможно выяснить причины, приведшие к нарушению кожного барьера.
«Можно определить, связано ли уменьшение, увеличение показателя ТЭПВ с изменениями толщины рогового слоя эпидермиса или содержания в нем воды», – пояснил д-р O.Uehara.
Д-р T.Kusuhara же сообщил, что в будущем внедрение новой модели оценки степени выраженности и причины нарушений барьерной функции кожи позволит пациентам выбирать уходовые средства в соответствии с индивидуальными потребностями кожи, а также «определять, какое количество продукта им требуется наносить».

Рентгеновский (лучевой) дерматит – одно из наиболее частых нежелательных явлений при лучевой терапии рака молочной железы у женщин.
Результаты исследования III фазы, опубликованные в журнале Американской ассоциации онкологов, подтверждают предшествующие сообщения об эффективности силиконовой пленки для предотвращения развития лучевого дерматита (ЛД). Однако, несмотря на наличие доказательной базы, силиконовую пленку практически не применяют в клинической практике: ЛД лечат post factum, чаще всего – с помощью кремов на водной основе.
«Часто врачи рассуждают так: лучевой дерматит не угрожает жизни, значит, не так уж [это] и важно, [обеспечивать его профилактику]. Но это заболевание влияет на качество жизни пациентов. Лучевой дерматит сопровождается болезненными, неприятными ощущениями, может приводить к развитию вторичной инфекции, нарушать заживление раны, а эффективного лечения для уже развившегося рентгеновского дерматита пока не существует. Если мы, врачи, можем предупредить лучевой дерматит, почему бы нам этого не сделать?» – рассуждает д-р E.Chow из Торонто, главный автор недавно опубликованного исследования.
В открытое мультицентровое исследование отобрали 376 женщин с размером груди С или больше, проходящих курс лучевой терапии после хирургического лечения рака молочной железы. Эффективность применения силиконовой пленки для профилактики лучевого дерматита определялась на основании оценки выраженности симптомов дерматита по шкале токсичности CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), где 2 степень соответствовала средней тяжести заболевания, а 3 степень – тяжелому лучевому дерматиту.
Результаты исследования показали, что применение силиконовой пленки значимо (более чем на 30%) снижало частоту развития ЛД 2 и 3 степени (OR 0,20, 95% CI 0,12-0,34, P < 0,0001).
Почему столь эффективную силиконовую пленку не используют клиницисты, рассказала д-р P.Heist из Веллингтона, Новая Зеландия.
«Сеанс лучевой терапии много времени не занимает – на одну пациентку у врача 10 минут. А наложение этой пленки занимает еще 20-30 минут, причем накладывать ее неудобно. Сначала нужно распределить ее по груди, потом подрезать, если она «неправильно» легла, [поскольку нельзя, чтобы пленка растягивалась или участки пленки накладывались один на другой. Также пленку требуется заменять по мере необходимости – раз в 1-2 недели]».
В исследовании д-ра E.Chow в среднем для того, чтобы наложить пленку одной пациентке, требовалось 45-55 минут.
«Чаще всего ни у врачей, ни у медицинских сестер нет такого количества времени», – с сожалением признал д-р E.Chow, также заметив, что доверить наложение дорогостоящей пленки самим пациенткам не представляется ему целесообразным ввиду сложности этой манипуляции, риска ошибки и напрасной траты пленки.
Стоимость такой пленки на один курс лучевой терапии составляет от 80 до 100 долларов. При этом силиконовая пленка, производимая в Швеции, не всегда есть в наличии в достаточном количестве из-за трудностей с поставками.
«У нас мало центров, в которых у специалистов есть опыт применения этой силиконовой пленки, да и не все могут себе позволить поддержание «запаса» расходников», – поделилась д-р K.Corbin из Mayo Clinic в Миннесоте. На данный момент д-р K.Corbin руководит исследованием эффективности силиконовой пленки для профилактики рентгеновского дерматита у пациенток после мастэктомии по поводу рака молочной железы.

Ученые выявили биомаркеры и факторы, ассоциированные с тяжестью течения, ответом на различные терапевтические схемы при хронической спонтанной крапивнице (ХСК) у детей.
На ежегодном съезде Американской ассоциации дерматологов A.Nguyen и соавторы представили постерный доклад, впоследствии признанный вторым лучшим постером текущего съезда, в котором поделились результатами оригинального одноцентрового исследования.
«У взрослых ХСК чаще всего развивается в связи с аутоиммунными процессами, однако в научной литературе на данный момент практически нет сведений о том, какие механизмы и биомаркеры играют ключевую роль в развитии ХСК у детей», – рассказал главный автор исследования, A.Nguyen из Монреаля.
Для участия в исследовании были отобраны 109 детей, проходящих лечение в Детском госпитале Монреаля по поводу симптомов крапивницы, наблюдающихся не менее 6 недель с 2013 по 2022 гг. Более половины (55%) отобранных пациентов составили девочки, средний возраст – 9 лет.
У пациентов оценивались уровни ТТГ, АТ-ТПО, IgE общего, CD63, триптазы, эозинофилов, тромбоцитов, а также средний объем тромбоцита (MPV).
Пациенты получали в качестве терапии или антигистаминные препараты в стандартной дозировке, или антигистаминные в четырехкратно повышенной дозировке, или омализумаб, некоторые пациенты не принимали никакие препараты в связи с разрешением заболевания.
Для оценки влияния исследуемых биомаркеров на предпочтительную тактику лечения и ответ на получаемую терапию ученые использовали методы логистического регрессионного анализа.
Выяснилось, что повышенный показатель MPV был связан с необходимостью в назначении четырехкратной дозировки антигистаминных препаратов (OR 1,052, 95% CI = 1,004-1,103). Меньший возраст был ассоциирован с более легким течением заболевания.
Повышенный уровень триптазы был связан с наилучшим ответом на антигистаминные препараты в стандартной дозировке (OR = 1,152, 95% CI = 1,019-1,302), а пониженный – с самопроизвольным разрешением заболевания (OR = 0,861, 95% CI = 0,777-0,955).
Исследователи связывают полученные результаты с вероятностью того, что при повышенном уровне триптазы на фоне ХСК происходит усиление активации тучных клеток, что позволяет добиться хорошего клинического эффекта от лечения больных антигистаминными препаратами в стандартной дозировке. Понижение уровня триптазы может свидетельствовать о легком течении болезни, которое не требует медикаментозной терапии.
В качестве ограничений исследования A.Nguyen и соавторы указали малую выборку, неравные размеры групп пациентов, получающих разное лечение. В дальнейшем ученые планируют изучить влияние ИЛ-6, D-димера, витамина D и матриксной металлопротеиназы 9 на течение и ответ ХСК на различные лекарственные препараты.

Результаты крупного когортного популяционного исследования показали: прием изотретиноина и антибиотиков тетрациклинового ряда не ассоциирован с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК); также выявлена небольшая, но статистически значимая взаимосвязь между акне как таковыми и воспалительными процессами в ЖКТ, приводящими к развернутой клинической картине неспецифического язвенного колита и болезни Крона.
Главный автор исследования д-р J.S.Barbieri и его коллеги анализировали данные глобальной исследовательской платформы TriNetX, содержащей истории болезни, медицинские данные более 106 миллионов пациентов, наблюдаемых и проходящих лечение в десятках медицинских организаций.
Пациентов, включенных в исследование, разделили на четыре когорты: 1) пациенты без акне; 2) пациенты с акне, не получающие и не получавшие ранее ни изотретиноин, ни антибиотики тетрациклинового ряда; 3) пациенты с акне, получающие изотретиноин; 4) пациенты с акне, получающие антибиотики тетрациклинового ряда.
В когортах пациентов с установленным диагнозом акне исследователи обращали внимание на терапию, которая назначалась при первичном обращении, первичной установке диагноза. Данные пациентов анализировали на основе отбора подобного по склонности (propensity score matching, т.е. сравнивались показатели у больных подобного возраста, пола, расовой и этнической принадлежности). Также учитывались данные о приеме КОК.
В исследование были отобраны более 350 тыс. больных с акне, не получающих системного лечения, которым сопоставили на основании подобия по склонности пациентов без акне (1:1). Средний возраст участников этих когорт составил 22 года; 32,1% мужчины, 59,6% – европеоидной расы.
В сравнении с группой контроля (без угрей), у пациентов с установленным диагнозом акне был значимо выше риск развития ВЗК (OR 1,42; 95% CI, 1,23-1,65), причем ассоциация акне с неспецифическим язвенным колитом (НЯК) оказалась сильнее, чем с болезнью Крона.
Оценка ассоциации перорального приема тетрациклина с ВЗК проводилась у 144 тыс. пациентов, получающих такую терапию по поводу угревой сыпи, в сравнении с пациентами, не принимающими системных препаратов для лечения акне. Средний возраст больных в этих когортах составил 24,4 года; 34,7% мужчины, 68,2% – европеоидной расы.
Значимой связи между приемом перорального тетрациклина и ВЗК (НЯК, болезнь Крона) выявлено не было (OR 1; 95% CI, 0,82-1,22).
Взаимосвязь между приемом изотретиноина и развитием ВЗК оценивалась у 11 тыс. больных, получающих изотретиноин по поводу акне, в сравнении с подобранными на основании подобия группами больных, не принимающих системных препаратов и получающих лечение тетрациклинами. Сравнение с показателями риска развития ВЗК в последней когорте проводилось с тем, чтобы исключить возможное искажение результатов на основании различий в степени тяжести акне. Средний возраст пациентов в исследуемых группах составил 21,1 год; 49,5% мужчины, 75,3% – европеоидной расы.
В сравнении с пациентами, не получающими системного лечения в связи с акне, годичный риск развития ВЗК у больных, принимающих изотретиноин, значимо повышен не был: различие показателей абсолютного риска составило 0,036% (OR 1,29; 95% CI, 0,64-2,59).
В сравнении с больными, принимающими тетрациклины, у пациентов из когорты изотретиноина также не был повышен риск ВЗК: показатели абсолютного риска различались на 0,018% (OR 1,13; 95% CI, 0,57-2,21)
«Полученные нами данные свидетельствуют о том, что пациентам и врачам не следует «бояться» изотретиноина – это эффективный препарат, способный привести к длительной ремиссии, предотвратить появление рубцов, заменить антибиотики per os, на которые практикующие врачи порой чрезмерно полагаются при лечении акне», – заключили авторы работы.
Также ученые отметили, что наблюдение за пациентами в течение последующего года и сам дизайн исследования были тщательно продуманы с целью обеспечения максимальной достоверности результатов.

Недавнее исследование выявило, что у пилотов и других сотрудников структур военной авиации заболеваемость раком выше чем в общей популяции.
«Онкологические диагнозы летчикам военной авиации и наземному персоналу устанавливали чаще, но смертность от онкологических заболеваний у них ниже, чем в среднем в популяции», – сообщается в работе.
В исследование были отобраны 156050 пилотов и 737891 сотрудников наземного обслуживания, в основном мужчины европеоидной расы, которых наблюдали с 1992 по 2017 год.
Данные о заболеваемости и смертности по причине онкологии сравнивали с показателями аналогичных возрастных групп в общей популяции с помощью базы данных SEER (Программа Национального института рака США по надзору, эпидемиологии и результатам лечения).
Среди пилотов заболеваемость меланомой была на 87% выше чем в среднем у населения США, также значительно выше оказались заболеваемость раком щитовидной и предстательной желез. Показатель общей заболеваемости любыми онкологическими болезнями у летчиков был повышен на 24%.
В ранее опубликованных работах приводятся сведения о том, что у пилотов и обслуживающего персонала гражданской авиации также повышен риск развития меланомы, что предположительно связано с повышенной экспозицией УФ и космическими лучами.
У наземного персонала заболеваемость опухолями мозга и нервной системы была на 15% выше, чем в общей популяции, также повышены были показатели заболеваемости раком щитовидной железы, почки, меланомы. Общая онкологическая заболеваемость выше средней на 3%.
По сообщениям авторов работы, сравнить полученные данные не с чем: столь масштабное исследование риска развития онкологических заболеваний у сотрудников военной авиации проводится впервые.
Несмотря на повышенные показатели заболеваемости раком, смертность от онкологических заболеваний в исследуемой популяции оказалась ниже на 56% для летчиков и бортпроводников, на 35% для наземного персонала.
«Следует заметить, что сотрудники военной авиации – преимущественно молодые люди», – прокомментировали результаты анализа авторы.
Средний возраст участников исследования на момент завершения срока наблюдения при анализе заболеваемости составил 41 год для членов экипажа воздушного судна и 26 лет для наземного персонала; при анализе смертности от онкологических заболеваний – 48 лет для членов экипажа, 41 год для наземного персонала.
Предшествующие исследования свидетельствуют о том, что риск развития меланомы у членов летного и кабинного экипажа в два раза выше, чем в общей популяции; более того, по некоторым данным, смертность от меланомы у летчиков значимо повышена.