Франко-итальянская группа исследователей опубликовала работу, в которой изложен опыт оценки эффективности и переносимости биологической терапии псориаза у детей в возрасте до 12 лет. В их многоцентровое ретроспективное исследование вошли дети с псориазом, которые получили хотя бы одну инъекцию биологического агента с 2012 по 2021. Всего 82 ребенка (средний возраст: 9,1 года, девочки 61,0%) получили 106 инъекций: адалимумаб (n = 49), этанерцепт (n = 37), устекинумаб (n = 15), анакинра (n = 2), инфликсимаб (n = 2) и секукинумаб (n = 1). Наиболее распространенной формой псориаза был бляшечный псориаз (62,9%). Значения шкалы врачебной оценки и индекса тяжести псориаза заметно снизились по сравнению с исходным уровнем к 3 месяцу после начала лечения тремя основными биологическими препаратами: PASI снизился с 14,1 до 4,1 для адалимумаба, с 14,9 до 5,1 для этанерцепта и с 11,6 до 2,6 для устекинумаба. Для устекинумаба и адалимумаба наблюдалась тенденция к более регулярному применению поддерживающей терапии в течение 2 лет по сравнению с этанерцептом. 52 ребенка прекратили биологическую терапию, чаще всего в связи с неэффективностью (n=28) и ремиссией (n=14). Сообщалось о 7 серьезных нежелательных явлениях, в том числе о 4 тяжелых инфекциях. Авторы заключают, что в целом биологическая терапия показала хорошие профили эффективности и безопасности при использовании в повседневной практике для лечения детей раннего возраста с псориазом.

От 40 до 60% пациентов с прогрессирующей меланомой проявляют первичную резистентность к иммунотерапии на основе PD-1, у 30–40% пациентов с начальным ответом также возникает прогрессирование заболевания. Немецкие исследователи оценили результаты таргетной терапии второй линии при возникшем прогрессировании после применения ингибиторов контрольных точек против PD-1 при меланоме с мутацией BRAF V600. В базе данных проспективного многоцентрового регистра рака кожи ADOREG были отобраны 108 пациентов с нерезектабельной меланомой стадии III или стадии IV, прогрессирующей на фоне приема ингибиторов PD-1, и получающих таргетную терапию против BRAF/MEK. 59 (54,6%) пациентов были мужчинами; у 86,1% пациентов была первичная меланома кожи, у 9% - меланома неизвестного происхождения и у 4,6% - первичная меланома не была классифицирована. У 97 пациентов (89,9%) была мутация BRAF V600E , а у 11 пациентов (10,2%) была мутация BRAF V600K. Более двух третей пациентов в когорте (n=79) проявляли первичную резистентность к ингибированию PD-1. Таргетную терапия назначали в среднем через 27 дней после прекращения применения ингибиторов PD-1. Дабрафениб + траметиниб применялся в 84,3%, энкорафениб + биниметиниб — в 7,4% и вемурафениб + кобиметиниб — в 8,3%. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) при ингибиторах PD-1 составила 2,6, при последующей таргетной терапии - 6,6 месяцев. Медиана общей выживаемости (ОВ) от начала терапии второй линии составила 16,0 месяцев. Показатели 3-летней ВБП и ОВ при применении таргетной терапии составили 16% и 30%.

Разработанные на сегодняшний день методы лечения акне нацелены на основные причины акне: выработка кожного сала, пролиферация кератиноцитов, бактериальная популяция и воспаление в сально-волосяном аппарате. В зависимости от тяжести акне эти методы лечения применяются местно или системно в виде мнотерапии или в комбинациях. Меклозин является антагонистом гистаминовых рецепторов, которые экспрессируются на кератиноцитах и ??участвуют в опосредовании воспалительных реакций. Эти рецепторы связаны с G-белком, который активирует фосфорилирование протеинкиназы C, что приводит к активации сигнальных путей ERK и NF-?B. Во Франции оценили перспективы меклозина для лечения акне. На этапе исследования препарата in vitro было выявлено, что он обладает анти-CXCL8/IL-8-активностью, ингибирует пептидогликан- и липотейхоевая кислота-индуцированную продукцию CXCL8/IL-8 и IL-1?, снижает индуцированную C.acnes продукцию цитокинов и хемокинов. Следующий этап исследования заключался в исследовании на мышах. Меклозин в диапазоне концентраций от 0,1 до 4% наносился на уши мышей, куда предварительно вводили суспензию C.acnes. При этом наблюдалось дозозависимое уменьшение воспаления. Затем оценили способность меклозина уменьшать вызванное C. acnes воспаление ex vivo путем предварительной обработки эксплантатов кожи человека меклозином. Эксплантаты кожи, стимулированные C. acnes, продуцировали большее количество GM-CSF, TNF-? и IL-1?. В присутствии меклозина уровни GM-CSF, TNF-? и IL-1? были ниже на 50,6% по сравнению с контрольным образцом. Аналогичный эффект наблюдался при оценке транскрипции уровня мРНК: на 71,7% для IL-1?, на 57,4% для TNF-? и на 44,6% для GM-CSF. Клиническая фаза исследования заключалась в разделении 60 добровольцев (20 мужчин и 40 женщин) со средним возрастом 26,8 лет на две равные группы. Группа, получавшая лечение, дважды в день наносила 2% меклозин, группа контроля - гель-носитель. Оценка спустя 12 недель показала, что 2% гель меклизина уменьшил среднюю процентную разницу поражений акне на 12% в группе, получавшей лечение, по сравнению с контрольной группой. О побочных эффектах не сообщалось.

У пациентов с псориазом наблюдается системное воспаление, вызванное Т-хелперами типа 17 (Th17), в свою очередь избыток клеток Th17 связан с неблагоприятными исходами беременности. Также повышенный уровень воспалительных клеток и цитокинов может негативно влиять на физиологический потенциал к деторождению, на фертильность, на самопроизвольные аборты, внематочную беременность и внутриутробную гибель плода. В Дании выдвинули гипотезу о том, что псориаз связан с неблагоприятными исходами беременности. Гипотеза эта была основана в том числе на данных более ранних публикаций на схожую тематику. Выгодным отличием датского исследования был общенациональный масштаб. Исследование случай-контроль охватывал срок с 2004 по 2017. В исследование вошли 491 963 женщины, беременные и/или родившие 1 ребенка. Из них у 449 233 (91,44%) беременность закончилась благополучными родами, у 42 041 (8,56%) наблюдались неблагоприятные исходы беременность: 32 750 (6,67%) самопроизвольных абортов, 7387 (1,50%) эктопических беременностей, 1228 (0,25%) внутриутробных гибелей плода и 676 (0,14%) мертворождений. Всего псориаз был выявлен у 6426 (1,31%) женщин, из них 6225 (96,87%) женщин имели псориаз легкой степени тяжести, а 201 (3,13%) — псориаз средней и тяжелой степени. Эктопическая беременность была единственным неблагоприятным исходом, связанным с псориазом (отношение шансов 1,34). При этом отношение шансов было самым высоким у женщин с псориазом средней и тяжелой степени. В числах абсолютного риска эктопическая беременность была на 2,48% выше у больных псориазом по сравнению со здоровыми. К возможным, но пока недоказанными объяснениям данного явления, во-первых, относится сдвиг в сторону преобладания Th17-клеток над регуляторным Т-клетками (в норме обратное соотношение); во-вторых, наличие активированных макрофагов, которые продуцирует среди прочих воспалительных цитокинов, снижающий подвижность маточных труб и функцию ресничек IL-6, и стимулирующие имплантацию ФНО-альфа и трансформирующий фактор роста-бета.

Болезнь вульвы Педжета — редкое кожное заболевание, которое чаще всего встречается у женщин в постменопаузе. Большинство случаев болезни Педжета вульвы неинвазивны, тем не менее, она может принимать инвазивный характер или иметь в своей основе злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта или мочеполовой системы. В настоящее время предпочтительным методом лечения неинвазивной болезни Педжета вульвы является широкое локальное иссечение. Частота рецидивов высока (от 15% до 70%), что определяет необходимость поиска новых вариантов лечения. В ряде единичных клинических случае имиквимод показал свою эффективность и он является многообещающим новым методом лечения. Но пока малый объем статистических данных не позволяет с уверенностью говорить о внедрении его в практику. В Нидерландах провели проспективное исследование эффективности, безопасности и влияния на качество жизни стандартного режима лечения 5% кремом имиквимода у пациентов с неинвазивной болезнью Педжета вульвы. В общей сложности 24 пациентки получали местное лечение 5% кремом имиквимода 3 раза в неделю в течение 16 недель. Здоровую кожу вокруг видимого поражения можно было защищать индифферентной мазью. Разрешалось использовать местно 3% лидокаиновую мазь в случае боли в месте нанесения. Между аппликациями различных местных средств должен был быть 1-часовой интервал. В случае выраженного болевого синдрома пациентам разрешалось уменьшить частоту применения имиквимода до 2 раз в неделю или прекратить лечение на 1 неделю. Пациенты посещали клинику через 4, 12, 16, 28, 40, 52 и 68 недель. К концу исследования на руках исследователей оказались данные 23 пациенток: 82,6% ответили на терапию, полный ответ был у 12 (52,2%), частичный ответ у 7 пациентов (30,4%). Пациентки испытывали следующие побочные эффекты: утомляемость (66,7–70,9%), головные боли (16,7–45,8%), почти 80% нуждались в обезболивающих препаратах во время лечения. 8 пациенток (34,8%) скорректировали протокол лечения до 2 аппликаций в неделю, а 3 (13,0%) прекратили лечение из-за побочных эффектов через 4–11 недель. У 2 пациенток с полным ответом развился рецидив в течение 1 года после лечения.

Меланома - злокачественная опухоль, возникающая из меланоцитов и возникающая не только на коже, но и на слизистых и в тканях глаза. Хирургическое иссечение представляет собой лечение первой линии меланомы. В зависимости от стадии TNM может быть предложена адъювантная иммунотерапия или таргетная терапия для снижения риска метастазирования и увеличения продолжительности жизни. В связи с тем, что ответ на лечение может отсутствовать или может развиваться резистентность, продолжается поиск новых подходов. Одним из них может быть таргетная радионуклидная терапия (ТРТ), которая заключается во введении радиофармацевтического соединения для доставки высокой поглощенной дозы радиации к опухолям, избегая или сводя к минимуму радиотоксичность для нормальных тканей. В этой области было разработано множество подходов: если мишенью был меланин, то радионуклид доставлялся антителами или небольшими молекулами (бензамидами), если мембранные рецепторы - то применялись антитела, также радионуклид мог быть связан с аналогом меланоцитстимулирующего гормона. ICF01012 представляет собой бензамид с радиоактивным йодом-131 с очень благоприятной фармакокинетикой: длительное поглощение опухолью (8 дней) и быстрая элиминацией из нецелевых органов (<24 ч). Эффективность ICF01012 была показана на сингенных мышиных моделях и мышиных моделях, несущих ксенотрансплантаты (SK-Mel 3). При однократном или многократном введении ICF01012 наблюдалось замедление роста опухоли и увеличение выживаемости. Также была продемонстрирована четкая взаимосвязь между наличием меланина и эффективностью терапии. Исследования радиотоксичности на моделях мышей с высокой пигментацией показал временное снижение лейкоцитов и относительное уменьшение толщины сетчатки. Французские исследователи планируют продолжить свои исследования данного препарата на пациентах. Экспериментальный препарат будет представлять собой инъекционный раствор, максимальный инъекционный объем которого 10 мл. Пациенты будут получать per os премедикацию йодидом калия 130 мг за 48 часов до инъекции, 10 мг лоратадина и 130 мг йодида калия за 24 часа до инъекции. В день инъекции и далее в течение 8 дней йодид калия также будет перорально приниматься в дозе 130 мг для защиты щитовидной железы.

Злокачественные опухоли кожи излечимы у большинства пациентов, если диагностика и удаление происходит до установления метастатического фенотипа опухоли. На сегодняшний день визуальный осмотр с последующей биопсией является золотым стандартом диагностики. Но по ряду некоторых исследований на ранней стадии визуальный диагностический подход имеет ограниченную специфичность (<30%) и чувствительность (около 84%). Это означает, что из 100 случаев меланомы, в отношении которых было принято решение об удалении, только 30 являются меланомами. Чувствительность 84% означает, что 16% случаев истинной меланомы будут диагностированы неправильно. Недовольство таким положением вещей приводит к внедрению диагностических методик (дерматоскопия, конфокальная микроскопия и др.), специфичность и чувствительность которых зависит от навыков врача. Шведские ученые разрабатывают новую методику, основанную на определении молекул, количество которых были бы присущи меланоме и не встречались у здоровых лиц. Дело в том, что растущие к поверхности кожи клетки меланомы в 2-4-недельный период могут выделять опухолевые биомаркеры с высокой молекулярной массой. Данный срок связан с длительностью продвижения кератиноцитов на поверхность кожи. В свою очередь микроокружение опухоли может гораздо быстрее экспонировать на поверхности кожи с низкомолекулярные биомаркеры. Низкомолекулярные соединения <500 Да могут проникать через роговой слой и достигать поверхности кожи в течение нескольких часов. В ходе химических реакций в киноурениновом метаболическом пути триптофан превращается в биологически активные метаболиты, включая кинуренин, тремя ферментами - индоламин-2,3-диоксигеназами-1 и 2 и триптофан-2,3-диоксигеназой. Сообщается, что экспрессия первого фермента повышается при многих злокачественных новообразованиях, таких как рак легкого, почечно-клеточный рак, меланома. Повышенная экспрессия фермента приводит к истощению триптофана и накоплению кинуренина, что приводит к изменению соотношения триптофан/кинуренин в микроокружении и в плазме пациента с меланомой, что коррелирует с ожидаемой выживаемостью пациента. Поскольку эти вещества являются низкомолекулярными соединениями и способны диффундировать через кожный барьер, то шведские ученые видят большие перспективы в их определении на поверхности кожи. Они показали, что при сравнении кожи здоровых добровольцев до и после изменения активности фермента наблюдается уменьшение отношения триптофан/кинуренин в 80–100 раз. Кроме того, исследование показало, что используемое для контроля отношение фенилаланин/триптофан также менялось в 20-30 раз. Авторы полагают, что эти результаты, наряду с высокой воспроизводимостью, могут применяться не только для диагностики, но и для неинвазивной оценки терапии меланомы.