Интерферон-гамма индуцибельный белок-10 в качестве потенциального биомаркера ограниченной склеродермии.

Целью данного исследования было оценить наличие и уровни интерферон-гамма индуцибельного белка-10 (IP-10) в плазме и коже у детей с ограниченной склеродермией и определить, есть ли корреляция уровня IP-10 со степенью клинической активности заболевания. Наличие IP-10 в плазме определяли при помощи панели Luminex у 69 детей с ограниченной склеродермией и результаты сравнивали с контрольной группой из 71 здоровых детей. У 5 больных детей с помощью иммуногистохимического анализа определяли наличие и расположение белка IP-10 в биоптате кожи, взятом в активной фазе ограниченной склеродермии. В результате исследования было выявлено значительное повышение в плазме у детей с ограниченной склеродермией уровня IP-10 по сравнению со здоровыми детьми из контрольной группы. При этом уровень IP-10 коррелировал со степенью клинической активности ограниченной склеродермии. Иммуногистохимическое окрашивание биоптата кожи позволило определить присутствие белка IP-10 в кожном инфильтрате пациентов с ограниченной склеродермией.

Выводы: Повышение уровня интерферон-гамма индуцибельного белка IP-10 в плазме детей с ограниченной склеродермией по сравнению со здоровыми детьми показывает, что IP-10 является потенциальным биомаркером ограниченной склеродермии. Степень повышения данного белка в плазме больных ограниченной склеродермией коррелирует со степенью клинической активности дерматоза, что делает его и маркером активности дерматоза.

Лечение condylomata acuminatа включает хирургические и лекарственные методы. Целью исследования, проведенного в Китае, являлась оценка эффективности пяти различных методов лечения.

Пациенты (n=361) с остроконечными кондиломами были разделены на группы. У пациентов в группе А диаметр кондилом не превышал 0,5см, в группе В – составил 0,5-2,0 см, в группе С - от 2,0 до 4,0 см. В каждой группе пациенты получали все пять видов лечения, эффективность которых оценивалась при дальнейшем наблюдении за больными. При диаметре кондилом, не превышающем 0,5 см, наиболее эффективной оказалась фотодинамическая терапия с 5-аминолевуленовой кислотой. При диаметре кондилом 0,5-2,0 см оптимальным являлось сочетание фотодинамической терапии с криотерапией. Если диаметр кондилом превышал 2,0 см, наиболее эффективным являлось удаление очагов при помощи криотерапии или СО2-лазера с последующим проведением фотодинамической терапии с 5-аминолевуленовой кислотой.

В исследовании не применяли имиквимод, подофиллин, подофиллотоксин или синекатехины. Таким образом, метод лечения должен выбираться, исходя из размера остроконечных кондилом.

Alopecia areata характеризуется потерей волос, обусловленной аутоиммунными механизмами. Ей страдает 0,1% населения, риск развития алопеции в течение жизни составляет 1,7%. Кортикостероиды являются основными препаратами лечения alopecia areata.

Однако недавно проведенный анализ базы данных Cochrane показал, что доказательных данных о длительном применении кортикостероидов при алопеции недостаточно. Не было обнаружено проспективных исследований применения наружных кортикостероидов у детей с алопецией. В совместном канадско-ирландском исследовании оценивалась эффективность применения кортикостероидов высокой и низкой активности при лечении алопеции у детей.

В одноцентровом рандомизированном исследовании участвовало 42 ребенка в возрасте от 2 до 16 лет, страдающих alopecia areata. Площадь поражения волосистой части головы у них составляла не менее 10%. Дети наблюдались амбулаторно в течение 24 недель. Первая группа детей применяла 0,05% крем клобетазола пропионата (кортикостероид 1-ой группы), вторая группа детей – 1% крем гидрокортизона (7-я группа). Пациенты наносили крем тонким слоем дважды в день на участки потери волос. Лечение было циклическим: крем наносили 6 недель, делали перерыв на 6 недель, затем снова 6 недель наносили крем.

Основным конечным показателем считалось изменение площади потери волос на волосистой части головы через 24 недели от начала лечения. Дети проходили осмотр на 6, 12, 18 и 24 неделях. Через 6 недель в первой группе отмечено более значительное сокращение площади потери волос (р<0,001) по сравнению со второй группой. У одного пациента развилась атрофия кожи, которая самостоятельно разрешилась через 6 недель.

Между группами не было выявлено различий в уровне кортизола мочи в начале и конце исследования. 0,05% крем клобетазола пропионата эффективен и безопасен при лечении очаговой alopecia areata у детей, и может являться препаратом первого выбора.

В США проведено ретроспективное исследование 385 случаев меланомы, диагностированных патоморфологически с 2003 по 2011 гг. 

Большинство образований (71,7%) клинически были диагностированы как меланоцитарные. Средняя толщина опухоли составила 0,62 мм. В 28,3% меланома не была диагностирована клинически и расценивалась как базально-клеточный рак кожи или себорейный кератоз. Средняя толщина опухоли при этом составила 1,64 мм. Наиболее часто применялась бритвенная биопсия кожи (79,5%). По сравнению с поверхностными меланомами, толстые опухоли диагностируются труднее, что приводит к выбору неадекватного метода биопсии.

Врачам необходимо помнить и подобной мимикрии, особенно у пациентов, имеющих факторы риска развития меланомы.

Агентством по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) одобрило новый наружный противогрибковый препарат азолового ряда – крем 1% луликоназола (Лузу, Valeant Pharmaceuticals).

Показаниями к применению крема являются микозы гладкой кожи, вызванные Trichophyton rubrum and Epidermophyton floccosum у лиц старше 18 лет. Это первый антимикотик, который назначается в течение 1 недели при микозах гладкой кожи и крупных складок, тогда как другие препараты рекомендуется применять в течение 2 недель. При микозах стоп крем применяется в течение 2 недель 1 раз в сутки.

Препарат был одобрен на основании данных 3-х исследований с участием 679 взрослых пациентов с микозами стоп (2 исследования) и крупных складок (1 исследование). При применении луликоназола у больных с микозом стоп за основной конечный показатель было принято полное клиническое и лабораторной излечение к 4-ой неделе после лечения. В первом исследовании полное излечение отмечено у 26% пациентов, наносивших крем с луликоназолом в течение 2 недель, и у 2% пациентов, применявших основу препарата (группа контроля). Во втором исследовании полное излечение было отмечено у 14% и 3% пациентов, соответственно. В третьем исследовании при лечении микозов крупных складок основным конечным показателем являлось полное клиническое и лабораторное излечение через 3 недели после лечения. Через 1 неделю после начала терапии полное излечение отмечено у 21% больных, наносивших крем с луликоназолом, и у 4%, наносивших только основу крема.

Наиболее частым побочным эффектом во время лечения была местная аллергическая реакция, наблюдавшаяся менее чем у 1% пациентов как в основной, так и в контрольной группах.

Риск развития расстройств аутического спектра у детей, чьи матери страдают системной красной волчанкой (СКВ), выше в два раза. Такие данные получены в ходе контролируемого исследования, результаты которого доложены на ежегодной встрече Американской Коллегии Ревматологии.  

Несмотря на высокий относительный риск, абсолютный риск развития аутизма у таких детей низкий, менее 1 на 50 человек. Исследование показало, что риск не обусловлен воздействием на плод лекарственных препаратов во время беременности, включая антималярийные и иммуносупрессивные, кортикостероиды и антидепрессанты. Больше вероятности, что развитие аутизма обусловлено воздействием на плод антинуклеарных или антифосфолипидных антител, ассоциированных с СКВ. У детей, рожденных от матерей с СКВ, также выше риск развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Это, напротив, связано с приемом матерью лекарственных препаратов во время беременности, особенно антидепрессантов и, возможно, иммуносупрессивной терапией.

Проведен анализ самой большой базы данных о детях, рожденных от матерей с СКВ (Offspring of Systemic Lupus Erythematosus Mothers Registry, OSLER). В исследование были включены 509 женщин, у которых после постановки диагноза СКВ родилось 719 детей. В контрольную группу вошли 5824 женщин, сопоставимых по возрасту, и их 8493 ребенка. Средний возраст женщин - 30,3 года. Средний срок наблюдения за детьми - 9,1 год.

Расстройства аутического спектра диагностированы у 1,4% детей, матери которых болели СКВ, в контрольной группе – только у 0,6% детей. Средний возраст постановки диагноза аутизма составил 3,8 года и 5,7 лет, соответственно. У женщин с СКВ на момент родов чаще выявлялись гипертоническая болезнь, бронхиальная астма и диабет, по сравнению с группой контроля. У них чаще были акушерские осложнения: преждевременные роды, рождение плода с низкой массой тела, диабет беременных. При многомерном анализе с учетом этих показателей, материнская СКВ независимо ассоциирована с повышением риска развития расстройств аутического спектра у детей в 2,3 раза. Полная информация о приеме лекарственных препаратов была доступна лишь у 20% матерей с СКВ, кроме того не было информации об уровне антител у матери.

В исследованиях с использованием животной модели было показано, что специфические для СКВ антитела, включая антитела к NMDA-рецепторам и антифосфолипидные антитела, интерлейкин-6 и др., нарушают развитие мозга плода и вызывают поведенческие расстройства у мышей. По данным французского исследования, у 3 из 36 детей, рожденных от матерей с антифосфолипидным синдромом, диагностированы расстройства аутического спектра. Однако в этом маленьком исследовании не было контрольной группы.

При анализе базы данных OSLER СДВГ диагностирован у 9,9% детей от матерей с СКВ, и у 6,1% детей в контрольной группе. В основной группе СДВГ диагностировался в более позднем возрасте -12,5 лет, в контрольной - в 7,8 лет. По данным мультивариантного анализа воздействия препаратов во время беременности, ассоциация СДВГ у детей с СКВ у матери была не значимой. Однако прием антидепрессантов во время беременности, не зависимо от наличия СКВ у матери, в 3,7 раз увеличивал риск развития СДВГ у детей. Так как очень небольшое количество женщин, участвовавших в исследовании, принимали антидепрессанты, ученые решили продолжить работу в этом направлении.

Теперь пациентам не нужно будет посещать медицинские центры, больницы или отделения лабораторной диагностики, чтобы сдать кровь на анализ. В сентябре после 10 лет работы Элизабет Холмс представила свою компанию - Theranos, Inc.,которая может стать аналогом Apple в области здравоохранения.

Саму 29-летнюю Элизабет Холмс сравнивают со Стивом Джобсом (она также часто носит черную водолазку). Свою компанию она основала в 19 лет после того, как, не окончив, бросила Стенфордский университет. Революционная технология, автором которой она является, заключается в том, что для анализа требуется микроскопическая капля крови, сам анализ проводится быстрее, точенее и дешевле стандартных лабораторных анализов. Забор капиллярной крови осуществляется из кончика пальца после стимуляции кровотока путем прогрева с помощью элемента, похожего на нагреватель в карманах горнолыжных курток. Полученную кровь, объемом с дождевую каплю, помещают в «нанотейнер», который отправляют в специальный анализатор. Результаты отправляют врачу или пациенту по электронной почте.

Даже результаты иммунологических анализов или показатели метаболизма пациент получает к тому времени, как успевает добраться до дома. Кроме того, компания стремится сделать пункты лабораторной диагностики максимально доступными, «в пяти милях от дома любого американца». Планируется разметить их в аптечных пунктах сначала в Калифорнии, а затем по всей стране.

На основании результатов лабораторных анализов ставится 7-8 диагнозов из 10, в США ежегодно проводится 6,8 биллионов лабораторных анализов. Однако сейчас пациентам и врачам приходится ждать дни и даже недели для получения решающих результатов. Только 62% из сданных анализов имеют информативный результат. Компания Theranos предлагает получить результаты в течение нескольких часов.

Другой недостаток современной лабораторной диагностики, которые Е.Холмс удалось исправить, – забор венозной крови. Это особенно критично для пожилых пациентов из-за спавшихся вен или у детей, которые боятся игл. Еще один пункт – точность диагностики. По данным журнала Clinical Chemistry в 2002 году ошибочными были результаты одного на 35-50 анализов из проверенных 8300. Образца одной пробы крови, направленные в разные лаборатории, будут иметь разные заключения. Процесс анализа у компании Theranos автоматизирован, стандартизован и исключает человеческий фактор, что минимизирует ошибку до 10%, тогда как в существующих лабораториях она достигает 60%.

Революционные технологии позволят диагностировать заболевания на ранних стадиях. Врачи смогут анализировать данные «во времени» - видеть изменения, что сейчас невозможно. В последние несколько лет компания Theranos получила несколько патентов на портативные диагностические системы. Одно из них - диагностический прибор, который контактирует с телом при помощи силиконовых микроигл «толщиной с человеческий волос».