В Archives of Dermatology обубликованы результаты когортного исследование с использованием тайваньской страховой базы данных (1996-2008). 

Проведен анализ данных 12720 больных хронической крапивницей, длительно принимавших антигистаминные препараты. В анамнезе у них не было злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний, атопии, аллергических заболеваний.

Оказалось, что заболеваемость раком среди этих больных выше, чем в основной популяции (стандартизованная частота вновь выявленных случаев, 2,2; доверительный интервал 95% 2,0-2,3). Наиболее высок при этом риск злокачественных заболеваний крови. Всего среди больных хронической крапивницей было выявлено 704 случая рака. Риск развития рака зависит от возраста, он выше у людей 20-39 лет по сравнению с общей популяцией. Большинство случаев рака выявлено в течение первого года после постановки диагноза крапивницы. Среди гематологических заболеваний наиболее высоким является риск развития неходжкинской лимфомы.

Необходимы дальнейшие исследования в этой области.

Исследователи из Швейцарии проанализировали базу данных отделения дерматологии и аллергологии в Cantonal Hospital, центре по лечению побочных эффектов лекарственных средств. С 2006 по 2012 гг. в центре было обследовано 612 больных с подозрением на побочные реакции лекарств. Пациенты несколько раз проходили осмотры врача, им выполнялись повторные биопсии кожи, анализы крови, аллергологические тесты. В исследование был включен 141 больной в возрасте от 6 до 86 лет, 75% из которых были женщины.

У 107 (75,9%) больных аллергические реакции на препараты со стороны кожи были подтверждены, у 29 (20,6%) –высыпания не были связаны с приемом препаратов, у 5 (3,5%) причина высыпаний не была установлена. В случаях, не связанных с реакцией на препараты, причиной высыпаний была параинфекционная - 15 (10,6%), реактивная у 7 (5,0%), связанная с вирусом Эпштейн-Барр - 3 (2,1%), «ид»-реакцией, или реакцией аутоэкзематизации, -2 (1,4%), ассоциирована с другими триггерами - 2 (1,4%).

Побочные реакции на препараты 76 были подтверждены с помощью кожных тестов, 19 - тестов трансформации лимфоцитов, 6-лекарственной провокации (3 –  непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов, 3 – реакция на антибиотики). У 7 человек были тяжелые побочные реакции, отчего кожные тесты у них не применялись: 4 случая синдрома Лайелла, в 1 случае связь была очевидной (с эозинофилией и системными проявлениями), в 2 - по другой причине.

Причиной истинной лекарственной аллергии в 39,8% являлись антибиотики, в 7,6% - противовоспалительные препараты и анальгетики, в 7,6% -контрастные препараты. Наиболее тяжелые реакции были вызваны ацетилсалициловой кислотой, ампициллином, карбамазепином, ципрофлоксацином/ванкомицином, этамбутолом, невирапином и ламотриджином. Необходимость в полном аллергологоческом обследовании (включая кожные тесты, тест трансформации лимфоцитов и провокационный лекарственный тест) для большой выборки пациентов уменьшилась на четверть.

При подозрении на токсикодермию для подтверждения диагноза необходимо обследование пациентов, при этом особое значение приобретают тест бласт-трансформации лимфоцитов и кожные пробы.

Знаете ли вы, что, по подсчетам Американской Академии Дерматологии, от меланомы каждые четыре часа умирает один американец? Дерматологи обеспокоены тем, что меланома является причиной 75% всех смертей из-за рака кожи. Национальный Институт Рака оценил затраты на лечение меланомы в 2010 году в сумму более 2,3 миллиардов долларов.

Анализ базы данных выживаемости, эпидемиологии и клинических исходов (Surveillance, Epidemiology, and End Results database) за 1988-2007 гг. показал, что у лиц c раком в анамнезе выше риск развития меланомы кожи.

Исследование включало 70000 пациентов с первичным диагнозом меланомы и 6300 больных с раком различных локализаций, у которых позднее была выявлена меланома кожи. Установлено, что у больных старше 45 лет с каким-либо раком в анамнезе риск развития меланомы выше (относительный риск 8,36). И особенно – у тех, кто имел неэпителиальный рак кожи (5,34). У пациентов моложе 45 лет с меланомой в анамнезе риск повторной меланомы очень высок (11,89).

Меланома кожи – наиболее распространенный вторичный рак у больных с меланомой в анамнезе, риск ее развития сохраняется высоким на протяжении 15 лет. Эти пациенты нуждаются в постоянном наблюдении у дерматолога.

Рандомизированное исследование показало, что эрадикация Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк) у членов семьи снижает риск рецидивов у детей, страдающих стафилококковыми инфекциями кожи и мягких тканей.  

В исследование, проведенное в Медицинской школе Вашингтонского Университета в Сент-Луисе, было включено 183 ребенка с фурункулами, вызванными S. аureus. После лечения острой фазы фурункулеза половине детей проводили процедуру деколонизации, тогда как у второй половины детей эту процедуру проходили члены семьи.

Процедура заключалась в пятидневном интранозальном применении мупироцина и однократной обработке кожи хлоргексидином. Все участники должны были пользоваться индивидуальными полотенцами, расческами, постельным бельем, жидким мылом по крайней мере в течение недели.

Через месяц уровень эрадикации S.аureus был одинаковым в обеих группах: 50% в первой группе и 51% во второй. Через 12 месяцев он составил 54% и 66% соответственно (р = 0,28). Однако, в группе обработки домочадцев число обострений фурункулеза у детей значительно снизилось (52%), хотя в первой группе число рецидивов достигало 72% (р=0,02).

Через 6 месяцев среди членов семьи во второй группе число инфекций кожи и мягких тканей, вызванных S.аureus, составило 9%, тогда как в первой 16% (р=0,04). Эта тенденция сохранялась и через 12 месяцев (16% и 22% соответственно, р=0,10).

Внебольничные инфекции поражают миллионы людей. Это особенно выраженно в пределах семьи, где сохраняется постоянный резервуар золотистого стафилококка. Проведенное исследование – первый шаг к пониманию того, как можно снизить колонизацию S. аureus в семье. Тем более, что более половины рецидивов заболевания наблюдается уже через год.

Ранее считалось, что ботокс (онаботулинумтоксин А, Allergan) действует кратковременно и только на те мышцы, в которые он введен. В Массачусетском университете США изучались локальные, удаленные, немедленные и отсроченные эффекты ботокса.

Оказалось, что отсроченные эффекты ботокса проявляются не только в месте инъекции, но и в удаленных мышцах. Эти эффекты похожи на действие миорелаксантов, применяющихся при хирургических операциях или при искусственной вентиляции легких.

В эксперименте крысам в большеберцовую мышцу задней лапы вводили одну дозу ботокса. Как и ожидалось, через 4 дня исследуемая мышца была полностью парализована. Ученые отметили также снижение мышечного ответа большеберцовой мышцы противоположной лапы в ответ на электрическую стимуляцию. Через 16 дней в мышце, в месте введения ботокса, отмечалось снижение мышечного ответа и напряжения, хотя и в меньшей степени. Кроме того, ботокс вызывал длительные изменения в других дистальных мышцах.

Мышцы, в которые введен ботокс, более чувствительны к миорелаксанту атракуриуму, применяемому во время хирургических операциий и ИВЛ, значительно дольше 16 дней. «Ботулотоксин имеет как местные, так и удаленные эффекты. Снижение специфического мышечного ответа невозможно объяснить только мышечной атрофией, а значит, нейромышечное проведение тоже вовлечено в процесс. Увеличение чувствительности к атракуриуму наблюдается только после инъекции ботулотоксина», - говорится в статье.

Представитель компании-производителя Allergan говорит, что трудно экстраполировать на человека результаты, полученные на животных. Однако компания учитывает любые данные о фармакологии ботокса и связанные с ними риски. В аннотацию к препарату внесены изменения: «ботокс потенцирует эффекты аминогликозидов и других препаратов, влияющих на нейромышечную передачу, в том числе кураре-подобных веществ. Следует соблюдать осторожность при их одновременном назначении».

Согласно исследованию, опубликованному в Cancer Prevention Research, журнале Американской Ассоциации по исследованию рака, препараты антиэстрогенов у женщин с раком молочной железы могут снизить риск развития меланомы. Исследование было организовано при поддержке Швейцарского Фонда по борьбе с раком.

Проанализировали истории болезней за 1980-2005 гг. у 7360 женщин, страдавших раком молочных желез. Из них 54% получали терапию антиэстрогенами. Пациентки находились под наблюдением до 2008 года, за этот период среди них было выявлено 34 случая меланомы. Оказалось, что риск развития меланомы у пациенток, не получавших антиэстрогенной терапии, на 60% выше.  

Чем больше становится известно о роли эстрогенов в развитии рака молочной железы, тем больше ученых интересует их влияние на другие виды рака. Возможно, эстрогены вызывают увеличение синтеза меланина и продукцию меланоцитов в коже. А это влияет на развитие меланомы на ранних стадиях.

В то же время, ученые предостерегают от широкого применения антиэстрогенов для профилактики меланомы у населения в целом, поскольку эти препараты имеют и побочное действие. Полученные результаты, по мнению исследователей, еще требуют подтверждения.

По мнению профессора Гарпер из университета Алабамы (США), связанный с препаратами изотретиноина риск воспалительных заболеваний кишечника пугает пациентов и врачей. Подано около 5170 судебных исков против производителей изотретиноина. Первые 7 исков производители проиграли, потеряв при этом 56 млн долларов.

Воспалительные заболевания кишечника – возможный побочный эффект системной терапии изотретиноином. О нем известно еще с 1986 года. Наиболее крупное исследование в этой области обобщает информацию базы данных FDA – MedWatch, в которой зарегистрировано 85 подобных случаев с 1997 по 2002 год. Применение шкалы оценки вероятности побочной реакции Naranjo позволило выявить достоверную связь только в 5 случаях. Исследователи расценили 58 случаев (68%) как вероятные и 23 случая (27%) как возможные. В 3 случаях течение заболеваний кишечника улучшалось при отмене приема изотретиноина и ухудшалось при возобновлении приема. В нескольких случаях была выявлена связь между приемом препарата и заболеванием кишечника, однако это до сих пор трудно оценить. «Мы имеем дело с препаратом, который назначается миллионам пациентам и продается без рецепта, однако зарегистрировано всего 85 случаев воспалительных заболеваний кишечника».

При повторной проверке данных, полученных в исследованиях компании Hoffman-La Roche, не было выявлено дебюта воспалительных заболеваний кишечника на фоне приема изотретиноина. В другой работе для оценки клинических исследований и отдельных случаев ассоциации воспалительных заболеваний кишечника и приема изотретиноина применялся критерий Хилла. Было выявлено только 12 случаев, связь между этими состояниями расценена как не достоверная. В более позднем исследовании методом «случай-контроль» с участием 8189 пациентов и контрольной группой 21000 человек было найдено 60 больных с поражением кишечника, принимавших изотретиноин. Соотношение шансов для развития язвенного колита составило 4,36 (доверительный интервал 1,97-9,66), связь с болезнью Крона не установлена. Д-р Гарпер считает выборку в этом исследовании недостаточной (24 больных воспалительными заболеваниями кишечника и 36 – в контрольной), поэтому риск поражения кишечника оценить трудно. Риск развития поражений кишечника на фоне приема изотретиноина составляет 1:10000. Это невысокий показатель, однако пациенты должны быть предупреждены о нем, чтобы не пропустить первые симптомы поражения кишечника, в случае их появления. Риск очень низок. Вероятно, это случается у предрасположенных лиц.

Беспокойство вызывают также случаи преждевременного закрытия эпифизов костей, но во всех случаях пациенты долгое время получали высокие дозы изотретиноина не по поводу акне. Например, у 10,5-летнего мальчика с эпидермолитическим гиперкератозом, принимавшего суточные дозы изотретиноина 3,5 мг/кг в течение 4,5 лет. У мальчика 8,5 лет с врожденной небуллезной ихтиозиформной эритродермией, принимавшего этретинат (0,5-2,5 мг/кг в сутки в течение 6,33 лет. У 9-летнего мальчика с оссифицирующей прогрессирующей фибродисплазией после 5 лет приема изотретиноина в суточной дозе 4-5 мг/кг. Дозы изотретиноина, применяемые у подростков для лечения акне, не могут стать причиной преждевременного закрытия эпифизов. Исследование с участием 217 пациентов из 19 различных медицинских центров показало, что один курс лечения изотретиноином (прием суточной дозы 1 мг/кг в два приема, средним курсом 133 дня) не оказывает влияния на минеральную плотность костей бедра или поясничного отдела позвоночника.

Наиболее полный анализ взаимосвязи изотретиноина и депрессии включает 214 клинических исследований, и среди них 9 соответствуют строгим критериям анализа. В 3 из них оценивалась депрессия у больных с акне, принимавших изотретиноин или антибиотики. Ни одно из этих исследований, или других с использованием стандартизованной шкалы оценки депрессии, не выявило ассоциации между приемом изотретиноина и депрессией. В одной работе даже были получены данные о снижении депрессии.