Новости дерматологии
Генетическая связь ВПЧ и актинического кератоза возможно позволит разработать вакцину против рака кожи
Немецкая команда разработала ВПЧ-специфическую вакцину для актинического кератоза (АК) и инвазивной плоскоклеточной карциномы (SCC), используя генетическую связь между АК и вирусом папилломы человека (ВПЧ).
Длительное, на протяжении десятилетий, воздействие ультрафиолетового излучения способствует повреждению ДНК и подавлению местного иммунного ответа. Если иммунная система не может восстановить этот ущерб, то это может привести клетку к программируемой клеточной смерти - апоптозу. ВПЧ играет роль между этими двумя процессами. Связь между раком шейки матки и генитальными онкогенными типами ВПЧ 16 и 18 относительно легко обнаружить, потому что эти вирусы интегрированы в геном хозяина. Можно обнаружить онкогенные белки Е6 и Е7, интегрированные в геном хозяина.
На связь между ВПЧ и SCC указывает обнаружение более 30 лет назад специальных кожных типов ВПЧ, коррелирущих с частотой кожных опухолей у пациентов с верруциформной эпидермодисплазией (EV). Эти пациенты страдают от угнетения местного клеточного иммунитета. При сочетании УФО кожи и ВПЧ-инфекции у 35- 40% пациентов с EV развивается инвазивный рак в облученных областях. Это указывает на то, что кожные типы ВПЧ как-то связано с раком кожи.
По поводу связи между кожными типами ВПЧ и раком кожи было показано, что у 41% пациентов с AK обнаруживался ВПЧ. Однако, эти работы были выполнены, когда еще не были доступны методы ПЦР. Сегодня известно, что в 95% при AK обнаруживаются специальные кожные типы ВПЧ. А при SCC специальные кожные типы ВПЧ обнаруживаются в 100%. ВПЧ 16 и 18 типов встречаются в 75% случаев рака шейки матки. Проблема с кожным раком в том, что при нем всегда можно обнаружить кожные типы ВПЧ, но при этом в очаге может быть до 10 различных типов ВПЧ. Другой проблемой было то, что при кожном раке вирус не интегрируется в геном хозяина как это происходит при раке шейки матки.
На сегодня вероятными онкогенами для SCC являются ВПЧ-21, 5, 8, 16 и 18. Е6 и Е7 экспрессируются только в АК и SCC или на раней стадии поврежденной солнцем кожи. Это еще один аргумент, почему АК можно рассматривать в качестве ранней стадии SCC. Они схожи не только с точки зрения гистологии, но они также содержат те же генные мутации.
Когда дело доходит до возникновения стойкой вирусной инфекции, все зависит от иммунной системы. Доказательством этому могут служить пациенты с трансплантированными органами. Хотя нормальная выживаемость среди этих пациентов нередко достигает 25-30 лет, самая большая проблема у них-хронические кожные инфекции и опухоли кожи. Их средний риск развития инвазивного SCC в 200 раз выше по сравнению с нормальным населением.
ВПЧ нарушает клеточный цикл, чтобы копировать себя. И это подавляет апоптоз и сохраняет кератиноцит, в котором ВПЧ пребывает. При подавленном апоптозе клетка с большей вероятностью может трансформироваться в опухолевую. Если клетка повреждена, то ее еще можно отремонтировать на этом этапе с помощью генов-супрессоров опухолей, таких как р53. Если же это невозможно, наступает апоптоз. Но белок ВПЧ E6 блокирует этот путь.
УФ-свет играет важную роль в подавлении местного иммунитета, а также является прямым индуктором мутаций в ДНК. В нормальных клетках, повреждение ДНК приводит к активации р53 и проапоптотических белков. Но E6 не имеет никакого интереса в подавлении пролиферации клеток. Процесс развития рака начинается с фотоповреждений. Это означает, что в ранней стадии АК, можно уже найти мутации р53 и кожные онкогенные типы ВПЧ 5, 8 и 21. С целью заблокировать этот процесс группой немецких исследователей на базе немецкого онкологического исследовательского центра в Гейдельберге ведутся работы по созданию ВПЧ-специфической вакцины, предназначенной для профилактики рака кожи. Первыми пациентами, на которых они планируют протестировать вакцину, будут пациенты, ожидающие трансплантацию печени.
Сроки, в которые у них развивается рак кожи не 25 лет - это два года. Для исследователей это идеальная модель для изучения возможной профилактики ВПЧ-индуцированного рака кожи.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Новый тест помогает врачам дифференцировать дерматозы беременных
Появление прямой иммунофлюоресценции в начале 1970-х годов открыло путь для более точных способов разграничения двух уникальных дерматозов беременности.Сегодня метод прямой иммунофлуоресценции в сочетании с новым иммуноферментным анализом (ИФА) позволяет ученым дифференцировать различные дерматозы при беременности.
Тремя дерматозами, выявляемыми исключительно у беременных женщин, являются: пемфигоид беременных (PG), ранее называвшийся герпес беременных; зудящие уртикарные папулы и бляшки беременных (PUPPP), иногда упоминающиеся как зудящие высыпания при беременности; и внутрипеченочный холестаз беременных (ICP).
Из трех упомянутых выше дерматозов PG и ICP встречаются особенно редко. Однако важно, что дерматологи делают различия между этими высыпаниями на коже, потому что для каждого из этих дерматозов предпринимаются разные меры и прогноз для плода - от преждевременных родов до задержки роста и даже гибели плода.
Высыпания при PG представлены волдырями и уртикарными папулами. В среднем дерматоз развивается на 21 неделе беременности или в 20% случаев после родов. PG имеет серьезный риск для плода. Для сохранения беременности приходится использовать пероральный преднизолон, но иногда для излечения приходится прерывать беременность.
Помогает отличить дерматоз новый метод ИФА c использованием NC16a концевого домена (эпитопа) из белка BP180, позволяющего определять аутоантитела к коллагену XVII, присутствующие только при данном дерматозе. Чувствительность и специфичность метода при PG около 96%.
Чаще, чем PG встречается у беременных PUPPP. Это состояние обычно проявляется в конце беременности, и представлено зудящими папулами и бляшками. Для подавления зуда и высыпаний в большинстве случаев PUPPP достаточно применения топических кортикостероидов.
Третий дерматоз у беременных - внутрипеченочный холестаз беременных (ICP) - хотя и встречается крайне редко, тем не менее, очень важно знать и различать его, т.к. он тоже может стать причиной гибели плода, недоношенности и других проблем.
Беременным с данным дерматозом показана урсодезоксихолевая кислота (УДХК), назначаемая беременной только при совместном участии гастроэнтеролога. Данный препарат в конечном итоге способен предотвратить преждевременные роды.
Существуют разные теории о причинах развития этих дерматозов. Подмечено, что у беременных с HLA-DR3 и HLA-DR4 имеется несколько больший риск развития PG. PUPPP часто развивается у быстро набирающих вес беременных.
При внутрипеченочном холестазе беременных причиной может быть вторичный ответ на повышение уровня эстрогенов, что может привести к задержке эвакуации солей желчных кислот, в результате чего пациент испытывает сильный зуд без какого-либо первичного поражения кожи.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Способ лечения каждой бородавки зависит от типа ВПЧ
Исследования голландских дерматологов показали, что некоторые кожные бородавки следует лечить более агрессивно, в то время как другие не нуждаются в этом. Очень мало что известно о персистенции типов вируса папилломы человека (ВПЧ), вызывающих бородавки кожи. В исследовании приняли участие 246 детей и взрослых, которые обратились за лечением бородавок. Лечение заключалось в применении салициловой кислоты, замораживания жидким азотом или не проводилось вообще – тактика наблюдения.
Отмечалась точная локализация бородавки на коже и брался материал из очагов для исследования на ВПЧ.
Генотипирование ВПЧ проводилось с помощью новейшей методики полимеразной цепной реакции (ПЦР) широкого спектра, позволяющей одномоментно выявлять все 23 известных типа ВПЧ, способные вызывать кожные бородавки. Также использовалась технология Luminex xMAP. Выяснилось, что ВПЧ 1, 2, 27 и 57 типов были наиболее распространенными типами ВПЧ, выявленными в 89% всех случаев бородавок.
В общей сложности 231 ВПЧ-инфекции были выявлены при 249 бородавках. Спустя 26 недель участок кожи, где располагалась первоначально бородавка, подвергался осмотру и повторному исследованию на ВПЧ. При этом 114 бородавок сохранились, в то время как 105 спонтанно разрешились. Даже в случаях, когда бородавки исчезали, в 39% (45 из 114) вирус в очаге сохранялся.
Распространенность ВПЧ-27 была выше, а ВПЧ-4 и ВПЧ 63 значительно ниже в бородавках, которые сохранились по сравнению с бородавками, которые самостоятельно разрешались.
По итогам исследования сделан вывод. Бородавки, вызванные ВПЧ-1, как правило, самоустраняются. В связи с этим, при выявлении бородавок, вызванных типом ВПЧ-1, врач не должен лечить их. Если они вызваны ВПЧ 27, они могут и должны лечиться более агрессивно.
У лиц с ослабленным иммунитетом, например, подвергшихся операции трансплантации органов или ВИЧ-инфицированных, имеется склонность к развитию бородавок на видимых участках кожи, например, в области лица, тогда как у иммунокомпетентных лиц такая локализация встречается крайне редко.
Ученым было бы интересно узнать, какие типы ВПЧ вызывают эти бородавки, чтобы проводить вакцинацию перед трансплантацией органов. В другом исследовании той же когорты пациентов ученые проверили связь самоизлечения бородавок с такими факторами, как локализация бородавки или возраст пациента.
Они обнаружили, что из 744 кожных бородавок у 246 пациентов, при 577 бородавках был получен один тип ВПЧ, а в возникновении 118 бородавок участвовало несколько типов ВПЧ. При 49 бородавках вирус обнаружен не был.
