В дерматологическом разделе журнала американской медицинской ассоциации вышла статья д-ра К.А.Флетчер и соавторов из США и Австралии, в которой обобщены клинические характеристики хронических кожных иммунно-опосредованных нежелательных реакций на терапию ингибиторами контрольных точек иммунитета (ИКТИ).
В когортном исследовании приняли участие 318 пациентов со злокачественными опухолями, получавших ниволумаб, пембролизумаб или ипилимумаб с 2015 по 2022 годы.
Было зарегистрировано 100 случаев развития кожных иммунно-опосредованных «побочных эффектов», из которых хронизировались 24 (8%). В качестве хронических начинали рассматривать кожные реакции, персистировавшие более 3 месяцев после отмены ИКТИ.
При этом у 79% пациентов с хроническими кожными «последствиями» приема ИКТИ симптомы сохранялись на протяжении 12 месяцев, а у 54% – до 18 месяцев.
В 85% случаев хронические иммунно-опосредованные кожные реакции на ИКТИ протекали в легкой и среднетяжелой форме, однако у 14% больных развились тяжелые кожные реакции.
Наиболее частыми симптомами были зуд, макулопапулезные высыпания, покраснение кожи.
В 33% случаев кожные реакции были настолько тяжелыми, что потребовали назначения биологической терапии.
В среднем хронические «последствия» ИКТИ давали о себе знать на протяжении 629 дней, из них 446 дней – уже после отмены ИКТИ.

Д-р Н.Шобнам и соавторы из США опубликовали в журнале об исследованиях в дерматологии статью, в которой изложены новейшие представления о патогенезе и перспективах разработки подходов к лечению синдрома отмены топических глюкокортикостероидов (Topical steroid Withdrawal, TSW).
Как указали в аннотации к своей работе д-р Н.Шобнам и др., «[синдром отмены тГКС] – противоречивый диагноз, «популярный» у пациентов, однако клинические проявления этого состояния нередко путают с течением атопического дерматита».
В исследовании приняли участие 16 пациентов с TSW, 10 пациентов с атопическим дерматитом (АтД) и 11 здоровых взрослых (группа контроля).
Врачи-исследователи провели клиническую оценку состояния кожи участников, метаболомный и транскриптомный анализ и выявили ключевые различия между TSW и АтД.
Вот к каким выводам авторам удалось прийти:
• У TSW есть «объективные диагностические критерии», позволяющие разграничить этот синдром с проявлениями АтД
• Исследование биопсийных образцов кожи больных TSW позволило выявить нейровоспалительную природу этого состояния и его связь с нарушениями НАД+-зависимого окисления в митохондриях
• тГКС изменяют метаболизм НАД+, что может представлять интерес для изыскания новых терапевтических мишеней при TSW
При этом находкам авторов, как они сообщают, уже есть практическое «подкрепление». Так, метформин и берберин – препараты-ингибиторы митохондриального комплекса I, по результатам открытых клинических испытания были признаны эффективными в терапии TSW.

Д-р Ю.Чжэн и соавторы из Китая опубликовали в международном журнале по иммунологии статью о сравнительной эффективности и безопасности системных препаратов при атопическом дерматите (АтД) у детей и подростков.
Для систематического обзора и мета-анализа отобрали 19 исследований с участием 3741 пациента в возрасте от 6 месяцев до 18 лет. Оценивались эффективность лечения (динамика показателей оценки тяжести АтД по шкалам EASI-75, SCORAD) и частота нежелательных реакций на проводимую терапию.
Наибольшую клиническую эффективность по результатам анализа показал дупилумаб, на фоне лечения которым показателя EASI-75 по различным оценкам достигли 30-40% детей в возрасте до 2 лет, 50% детей от 2 до 6 лет, 33-59% пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и 40-71% подростков от 12 до 18 лет (причем на 52 неделю терапии этот показатель в одном из исследований достиг 80,8%).
Лечение аброцитинибом привело к достижению EASI-75 у 68,5-72% пациентов, барицитинибом (4 мг + ТКС) – у 52,5%, упадацитинибом – у 63-75% пациентов.
Значительное снижение индекса SCORAD отмечали при применении метотрексата (-26,25%), циклоспорина А (-25,01%) и внутривенного введения иммуноглобулина (до -47,12%).
Наиболее часто на фоне лечения развивались такие нежелательные явления, как назофарингит и респираторные инфекции.

Д-р К.Мортимер и коллектив соавторов из Великобритании, Бразилии, Южной Африки, Колумбии, США и Нидерландов опубликовали в европейском медицинском журнале статью, в которой обсуждается риск развития опоясывающего герпеса (ОГ) у взрослых с бронхиальной астмой (БА).
В систематический обзор и мета-анализ вошли 19 исследований, посвященных частоте, факторам риска развития и осложнениям ОГ у астматиков. Общий показатель заболеваемости составил 5,71 случая на 1000 человек-лет (95% ДИ: 4,68–6,96), при этом среди пациентов в возрасте младше 60 лет заболеваемость была выше и составляла 4,20 случаев на 1000 человек-лет, а в возрастной группе от 60 лет и старше – 10,33 случая на 1000 человек-лет.
Риск ОГ у пациентов с БА оказался выше, чем в общей популяции: на 23% у детей (до 18 лет) и на 36% среди взрослых старше 50 лет.
Наибольшему риску оказались подвержены пациенты, принимающие системные глюкокортикостероиды и ингаляционные кортикостероиды в сочетании с β-агонистами длительного действия.
Кроме того, у астматиков в 1,21 раза выше оказался риск постгерпетической невралгии и почти в 2 раза — герпетического поражения глаз.
Авторы предположили, что пациентам с БА следует рекомендовать вакцинацию от герпесвирусной инфекции.

В международном дерматологическом журнале вышла статья д-ра Т.Фукасавы и соавторов из Токио, посвященная сравнительному анализу эффективности раздичных наружных средств при кожной красной волчанке (ККВ).
Авторы провели систематический обзор и мета-анализ 7 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием 231 пациента. За основной критерий оценки эффективности взяли изменение индекса CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index).
Результаты показали, что наиболее выраженного уменьшения площади поражения и снижения тяжести течения кожного процесса при волчанки удавалось достичь с помощью никотинамида 4%. Значительно эффективными при ККВ также признали клобетазол 0,05%, никотинамид 2% и такролимус 0,1%.

Д-р А.К.Гупта и соавторы из Канады опубликовали в международном дерматологическом журнале статью, посвященную распространенности, профилактике и лечению онихомикоза, вызванного дерматофитами, у детей.
Систематический обзор крупных эпидемиологических исследований из открытых баз научных данных показал, что заболеваемость онихомикозом, подтвержденным культуральным исследованием, у детей составляет 0,33%, при этом значимого роста заболеваемость в последние годы и десятилетия не отмечено.
Авторы также провели и обзор клинических исследований, результаты которых подтверждали высокую эффективность и безопасность системных антимикотиков (итраконазол, тербинафин), однако, как заметили д-р А.К.Гупта и соавторы, большая часть доступных на сегодняшний день крупных работ «устарели».
Наружные препараты, одобренные американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA), оценивались как несколько менее эффективные, но исследовались на больших выборках пациентов до 18 лет.
Дети с иммунодефицитами (ВИЧ/СПИД, получающие химиотерапию, синдром Дауна), согласно данным исследований, подвержены более высокому риску развития онихомикоза.

В крупном зарубежном журнале вышла статья д-ра Э.Кука и соавторов из США – речь в ней идет о возможности генетической предрасположенности к онихомикозу, обусловленной особенностями профиля HLA-DR.
Авторы провели систематический обзор и мета-анализ анализ 5 исследований с участием 156 пациентов с грибковым поражением ногтей – выборку составили граждане США европеоидной расы и мексиканцы-метисы.
По данным мета-анализа, носительство определенного аллеля HLA-DR8 на 70% повышает риск развития онихомикоза.
Авторы статьи полагают, что полученный результат может заложить основание для персонализированного подхода к лечению онихомикоза, особенно среди групп населения с выявленным генетическим риском.