Новости дерматологии
Ботулинический нейротоксин типа А напрямую влияет на себоциты и модулирует липогенез, индуцированный олеиновой кислотой
Кожное сало вырабатывается себоцитами в сальных железах, которые вместе с волосяным фолликулом составляют сально-волосяную единицу. Стволовые клетки себоцитов пролиферируют в сальной железе и затем дифференцируются, накапливая липиды, в зрелые себоциты, содержащие липиды. Как только себоциты становятся окончательно дифференцированными, они подвергаются голокриновой секреции, т.е. разрываются и высвобождают накопленные липиды или кожное сало. На выработку кожного сала влияет множество эндогенных (возраст, гормоны и ацетилхолин) и экзогенных (влажность, ультрафиолетовое излучение, бактериальная инфекция, потребление жирных кислот и употребление никотина) факторов. Жирная кожа (себорея) является распространенной дерматологической проблемой, возникающей в результате избыточной выработки кожного сала. Исследования на здоровых добровольцах, страдающих себореей, показали, что внутрикожные инъекции коммерческих препаратов ботулинического нейротоксина типа А (BoNT/A) уменьшали выработку кожного сала и, таким образом, жирность кожи и размер пор. Механизм этих эффектов полностью не был выяснен, но было предложено несколько теорий, включающих прямое или косвенное воздействие ботулотоксина на нейроны и/или клетки дермы (например, себоциты). Исследователи из США провели исследование, немного проливающее свет на действие ботулотокснна. Сначала они выявили, что олеиновая кислота выраженно стимулирует липогенеза в себоцитах. Для этого они использовали модель жирной кожи in vitro на основе клеточной линии, выделенной из кожи лица 55-летнего мужчины-донора. Дальнейшие исследования проводили также на модели себоцитов с использованием различных концентраций ботулотоксина и оценкой дозозависимых изменений. Полученные результаты свидетельствуют, что эффект не зависит от ферментативной активности BoNT/A и его действие опосредовано рецепторами на поверхности себоцитов (например, рецепторами фактора роста фибробластов). Данное исследование показывает, что BoNT/A может модулировать липогенез себоцитов, и подтверждают гипотезу о том, что наблюдаемые клинические эффекты могут быть обусловлены, по крайней мере частично, прямым действием BoNT/A на себоциты.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Прямое сравнение 4 филлеров на основе гиалуроновой кислоты для увеличения губ: многоцентровое слепое исследование
Сравнительные исследования филлеров на основе гиалуроновой кислоты в большинстве своем имеют недостатки, заключающиеся в низком методологическом качестве, конфликтах интересов и спонсорстве со стороны производителей. Некоторые исследователи стремятся в своих работах устранять данные недостатки, как, например, это сделали исследователи из Нидерландов. Они выбрали 4 наиболее часто используемых бренда филлеров на основе гиалуроновой кислоты и оценили стойкость эффекта, улучшение внешнего вида, изменение качества жизни и безопасность. В многоцентровом, рандомизированном, контролируемом, слепом клиническом исследование приняли участие 143 женщин, которым потребовалось увеличение губ. Участницы были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 для получения Juvederm® Ultra 3, Belotero® Intense, Restylane® Kysse или Stylage® M. В период с июля 2021 года по январь 2022 их 5 сертифицированных врачей-косметологов в 5 разных больницах вводили филлер, при этом они не знали о торговой марке вводимого филлера. Результаты оценивались на исходном уровне, на 14-й день и на 13-й неделе. К 14-му дню в среднем высота губ увеличилась по сравнению с исходным уровнем на 34,4% или 3,8 мм, наибольший результат был в группе Belotero - на 41,3%. Анализ линейной смешанной модели показал общее увеличение высоты губ от исходного уровня к 13-ой недели на 18,9% или 2,1мм. Наибольшее увеличение наблюдалось от Stylage - 26,3% или 2,8 мм, наименьшее от Juvederm - 10,9% или 1,2 мм. Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано. В целом по сравнению с исходным уровнем показатели социальной функции и психологического благополучия увеличились соответственно на 9,8% и 8,7%. При этом больше всего оценка внешнего вида на 13-й неделе увеличилась в группе Juvederm. Авторы пишут, что не все статистически значимые различия между наблюдаемыми продуктами могут быть клинически значимыми. Успешная процедура наполнения губ является результатом сочетания эффекта визуального увеличения объема, удовлетворенности анатомической формой и функцией, удовлетворенности восстановлением и психосоциальными эффектами. Ни один продукт не был абсолютно лучшим во всех категориях. Профили безопасности были одинаковыми.
- Чтобы увидеть комментарии, войдите или зарегистрируйтесь
Эффективность и безопасность перорального ритлецитиниба для лечения активного несегментарного витилиго: исследование фазы 2b
Витилиго - аутоиммунное депигментирующее заболевание, встречающееся в 0,5-2% по всему миру. Его несегментарная форма (НСВ) характеризуется симметричным расположением и частотой 85-90%. Целью лечения витилиго является остановка прогрессирования, репигментация существующих поражений и поддержание репигментации. Текущая теория патогенеза витилиго заключается в появлении цитотоксических CD8+ Т-клетки, нацеленных на меланоциты, и повышенном уровне цитокинов IFN-?, IL-2 и IL-15. IL-2 и IL-15 могут активировать CD49a+/CD8+ резидентные Т-клетки для апоптоза меланоцитов и поддерживать активность заболевания. IFN-?, IL-2 и IL-15 также активируют сигнальный путь JAK-STAT, участвующий в таких процессах, как деление клеток, гибель клеток и образование опухолей. Ингибиторы янус-киназ представляют собой новый класс таргетной иммунотерапии с доказанной эффективностью при иммуноопосредованных заболеваниях, в т.ч.и дерматологических. Ритлецитиниб представляет собой JAK, обладающий высокой селективностью в отношении JAK3 по сравнению с JAK1/JAK2/TYK2 и выраженно ингибирующий передачу сигналов IL-2 и IL-15. Он продемонстрировал свою эффективность при ревматоидном артрите, гнездной алопеции, болезни Крона. Теперь международная группа исследователей изучила его влияние на пациентов с активным НСВ. Подходящие пациенты были в возрасте 18-65 лет с анамнезом НСВ ?3 месяцев, поражением площади поверхности тела 4-50%. В период выбора дозы пациенты были рандомизированы в 1 из 5 групп лечения или плацебо: 2 группы получали нагрузочную дозу ритлецитиниба 100 или 200 мг ежедневно в течение 4 недель с последующей поддерживающей дозой 50 мг в день в течение 20 недель; 3 группы получали 50, 30 или 10 мг ежедневно в течение 24 недель; плацебо - в течение 24 недель.Самое быстрое улучшение наблюдалось у пациентов, принимавших 200 мг нагрузочную дозу препарата с последующей поддерживающей дозой. Значимые отличия от плацебо наблюдались в группах, где пациенты ежедневно принимали 50 мг ритлецитиниба (с нагрузочной дозой и без нее). У 277 (76,1%) пациентов было 756 нежелательных явления, из которых 3 наиболее частым были назофарингит (15,9%), инфекции верхних дыхательных путей (11,5%) и головная боль (8,8%).